【目的】随着对于肿瘤转移的认知,人们把更多的注意力放在肿瘤转移前微环境上,而转移灶中的巨噬细胞的极化现象也是原位肿瘤改造肿瘤转移前微环境的重要部分。而不同转移潜能的肿瘤细胞特异调节转移灶肿瘤转移前微环境的原理和机制还尚待研究。本项目利用课题组前期工作制备的骨转移及肺转移三阴性乳腺癌细胞株,从细胞上清液入手,分析不同转移趋势乳腺癌细胞上清液中细胞因子的成分差异,以及不同转移趋势乳腺癌细胞上清液对于其转移灶原位巨噬细胞极化的影响和转移灶巨噬细胞基因表达的影响,探索乳腺癌细胞通过肿瘤转移前微环境,影响及驯化转移灶巨噬细胞并接纳转移性癌细胞的功能和机制。【方法】（1）提取小鼠原代腹腔巨噬细胞,利用免疫荧光技术和流式细胞技术鉴定;（2）利用不同转移趋势乳腺癌细胞上清培养小鼠腹腔原代巨噬细胞后研究其表型差异;（3）利用不同转移趋势乳腺癌细胞上清培养小鼠腹腔原代巨噬细胞后利用流式细胞术测定其极化类型;（4）利用不同转移趋势乳腺癌细胞上清培养小鼠腹腔原代巨噬细胞后利用q PCR检测其极化相关基因表达;（5）利用肺转移乳腺癌细胞上清液刺激小鼠肺部巨噬细胞利用流式细胞术测定其极化类型,并利用q PCR检测其极化相关基因表达;（6）利用骨转移乳腺癌细胞上清液刺激小鼠骨髓来源巨噬细胞利用流式细胞术测定其极化类型并利用q PCR检测其极化相关基因表达;（7）利用细胞因子芯片技术,分析不同来源乳腺癌细胞上清液中细胞因子的差异情况。【结果】（1）不同转移趋势的乳腺癌细胞上清液可以刺激小鼠腹腔原代巨噬细胞由M0型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化,且不同转移趋势的乳腺癌细胞刺激程度不同,基因表达不同;（2）肺转移乳腺癌细胞细胞上清液可以刺激小鼠肺部原代巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化,且极化现象比普通乳腺癌细胞更明显;（3）骨转移乳腺癌细胞细胞上清液可以刺激小鼠骨髓原代巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化,且极化现象比普通乳腺癌细胞更明显;（4）通过肺转移乳腺癌细胞细胞上清液的细胞因子分析出8种差异表达细胞因子,可能与小鼠肺部原代巨噬细胞的M2极化及转移性癌细胞的肺定植有关;（5）通过骨转移乳腺癌细胞细胞上清液的细胞因子分析出8种差异表达细胞因子,可能与小鼠骨髓原代巨噬细胞的M2极化及转移性癌细胞的骨定植有关。【结论】三阴性乳腺癌细胞分泌的细胞因子,对转移灶微环境有预“驯化”的作用,可诱导转移灶巨噬细胞向M2型极化,重塑癌细胞转移前微环境。并且肺转移潜力及骨转移潜力的三阴性乳腺癌细胞,分泌不同种类及浓度的细胞因子,对癌细胞的转移灶选择具有重要作用。