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前言 肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)是小儿最常见的原发性肝脏恶性肿瘤。近年来,随着研究的深入和综合治疗的应用,肝母细胞瘤的治愈率已达到70%以上。尽管如此,HB的病死率仍高达20~30%。Wnt/β-catenin信号传导通路在生物发育、细胞转运及细胞凋亡等生命过程中发挥重要作用,其异常活化与多种肿瘤的发生、发展有关。目前有研究显示Wnt(winggless)信号通路在大多数肝母细胞瘤中被异常激活,导致β-catenin的稳定产生,这种蛋白能异常聚集在肿瘤细胞的细胞质和细胞核内并使几种与细胞增殖相关的基因活化,最终导致肿瘤的产生。多项研究发现在不同病理类型HB细胞的细胞亚结构中β-catenin的异常表达分布有一定差异,可为HB病因分析及预后评估提供线索。因此,笔者收集国内外相关研究文献。采用Meta分析的方法进行分析,确定HB细胞中β-catenin异常表达与HB不同病理类型的关系,期望得出其与HB病因及预后的关系。 方法 本研究分别以肝母细胞瘤、hepatoblastoma、wnt、β-catenin等为检索词,计算机检索MEDLINE、Cochrane图书馆临床对照试验库、Embase数据库、CNKI、CBM及中文科技期刊全文数据库VIP,并辅以手工检索、文献追溯等方法收集国内外2000年1月~2012年7月公开发表的关于肝母细胞瘤与Wnt/β-catenin信号转导通路相关的研究文献,检索文种为中英文。两位研究者独立地对符合纳入标准的试验进行质量评价和资料提取。对纳入的文献进行严格的方法学质量评价,并用Revman5.2.软件对数据进行Meta分析。 结果 共纳入6个研究,分析显示:1,β-catenin在胎儿型HB细胞中的细胞膜聚集的比例高于胚胎型HB肿瘤细胞,差异有统计学意义。(OR=8.47,95%CI3.07-23.41)。2,β-catenin在胎儿型HB细胞中的细胞膜质聚集的比例低于胚胎型HB肿瘤细胞,差异有统计学意义。(OR=0.44,95%CI0.20-0.99)。3,β-catenin在胎儿型HB细胞中的细胞膜核聚集的比例低于胚胎型HB肿瘤细胞,差异有统计学意义。(OR=0.15,95%CI0.07-0.33)。其他类型肝母细胞瘤(包括小细胞未分化型、巨小梁型及畸形瘤样肝母细胞瘤)中β-catenin的异常聚集由于病例数过少无法进行meta定量分析,可以观察到其他类型HB中也普遍存在β-catenin的异常聚集。 结论 β-catenin在胎儿型和胚胎型HB肿瘤细胞中的分布有确切区别。胎儿型HB细胞中β-catenin细胞膜分布多于胚胎型HB。在胚胎型HB细胞中β-catenin的细胞核与细胞质分布高于胎儿型HB。由于β-catenin的核聚集能促进细胞的增殖,由此可以推断出胚胎型HB细胞较胎儿型HB细胞增殖更加活跃,这可能是临床中胚胎型HB患儿较胎儿型HB患儿预后差的原因之一,胚胎型HB应该应用相对更加积极的治疗方案。