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目的:本实验通过构建大鼠肾缺血再灌注损伤（ischemic reperfusion injury,IRI）的模型,予知母皂苷元（sarsasapogenin,Sar）及NLRP3炎症小体活化抑制剂INF39进行预处理,观察大鼠肾脏组织结构改变、肾脏细胞死亡情况、相关炎症信号通路蛋白及炎症因子变化,探讨知母皂苷元在大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。方法:1、将50只无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级SD大鼠（200-220g）随机按照假手术组（Sham组）、模型组（IRI组）、模型+Sar低剂量组（IRI+Sar-L组）、模型+Sar高剂量组（IRI+Sar-H组）、模型+INF39组（IRI+INF39组）分组,每组十只。2、手术前连续一周通过灌胃对IRI+Sar-L组、IRI+Sar-H组大鼠分别喂养知母皂苷元（20、60 mg/kg）,IRI组灌胃等量溶剂,Sham组灌胃等量生理盐水。手术前2h IRI+INF39组大鼠腹腔注射NLRP3炎症小体活化抑制剂INF39（7.5mg/kg）。3、我们通过血清肌酐（serum creatinine,Scr）及尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）检测肾脏功能变化,苏木素-伊红染色（hematoxylin-eosin staining,HE）、透射电镜检测肾脏结构的改变,TUNEL染色检测细胞焦亡情况,酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）、免疫组化、免疫荧光、蛋白质免疫印迹检测相关通路蛋白、炎症因子的改变。结果:1、通过观察大鼠肾脏颜色变化评估造模效果,观察Sham组双侧肾脏颜色无明显改变,IRI组、IRI+Sar-L组、IRI+Sar-H组、IRI+INF39组起初双侧肾脏表面色泽红润,对双侧肾动脉夹闭45min后,双肾颜色变为酱紫色,松开双侧夹钳后,双肾表面颜色转为暗红色说明成功完成再灌注。2、Scr及BUN检测结果:对比Sham组IRI组的Scr和BUN水平均升高（P＜0.05）;对比IRI组,IRI+Sar-L组、IRI+Sar-H组和IRI+INF39组的Scr、BUN水平均下降,（P＜0.05）。3、HE染色及透射电镜检测结果:与Sham组相比IRI组的肾脏细胞内外结构均严重受损;相较于IRI组,IRI+Sar-L组、IRI+Sar-H组和IRI+INF39组的肾脏受损情况呈现不同程度的好转。4、TUNEL染色检测结果:与Sham组相比IRI组的细胞焦亡增多;相较于IRI组,IRI+Sar-L组、IRI+Sar-H组和IRI+INF39组的细胞焦亡水平均有所下降。5、ELISA检测结果:与Sham组相比IRI组的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素（Interleukin,IL）中的IL-6表达增加（P＜0.05）;相较于IRI组,IRI+Sar-L组、IRI+Sar-H组和IRI+INF39组TNF-α、IL-6表达均减低,（P＜0.05）。6、免疫组化检测结果:与Sham组相比IRI组中IL-1β的表达上升;相较于IRI组,IRI+Sar-L组、IRI+Sar-H组和IRI+INF39组中IL-1β的表达均下降。7、免疫荧光检测结果:与Sham组相比IRI组中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达增多;相较于IRI组,IRI+Sar-L组、IRI+Sar-H组和IRI+INF39组中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达均减低。8、蛋白质免疫印迹检测结果:与Sham组相比IRI组中KIM-1、PP-65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β等表达增加;相较于IRI组,IRI+Sar-L组、IRI+Sar-H组和IRI+INF39组中KIM-1、PP-65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β等表达均减少,（P＜0.05）。结论:1、Sar预处理大鼠后可呈药物剂量正相关依赖性改善肾IRI后大鼠肾功能,并减少大鼠肾脏损伤。2、Sar预处理大鼠后可呈药物剂量正相关依赖性抑制肾IRI后大鼠相关炎症因子的释放。3、Sar预处理大鼠后可呈药物剂量正相关依赖性通过下调肾缺血再灌注诱导的NF-κB信号传导,来抑制NLRP3炎症小体的激活,减少肾IRI后细胞焦亡中有关蛋白的表达,降低细胞焦亡的发生,明显减轻了肾脏炎症反应,改善了肾IRI及其诱导的AKI,对肾脏发挥了保护作用。