促红细胞生成素对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用及对caspase信号通路影响的研究

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目的:研究促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)对大鼠缺血再灌注(ischemia reperfusion, I/R)心肌的保护作用及对caspase-3蛋白表达的影响,探讨EPO保护I/R心肌的细胞信号机制,为其在临床合理应用提供理论依据。方法:采用在体大鼠心肌I/R模型,将24只健康Sprague–Dawley大鼠随机分成3组:(1)假手术组,以6-0号丝线在冠状动脉左前降支下穿过,不予以结扎;(2) I/R组,以6-0号丝线在冠状动脉左前降支下穿过,并结扎,在结扎线中埋置松解线,45分钟后,松解结扎线,实现再灌注; (3) EPO组,手术过程同I/R组,在再灌注开始即刻,给大鼠腹腔内注射重组人促红细胞生成素(recombinant human EPO, rhEPO),5000U/kg。实验中观察心电图变化。再灌注24小时后:(1)用多导生理仪记录心脏血流动力学指标,包括收缩压(systolic pressure, SP)、舒张压(diastolic pressure, DP)、左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室舒张压(left ventricular diastolic pressure, LVDP)、左室舒张末期压( left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)、心室收缩期室内压上升最大速率(maximal rate of increase of ventricular pressure, dp/dtmax)和心室舒张期室内压下降最大速率(maximal rate of decrease of ventricular pressure, dp/dtmin)的变化;(2)用Evan’s blue和氯化四唑(tetrazolium chloride, TTC)进行心肌染色,测量心肌缺血及梗死范围大小;(3)采用原位缺口末端标记法(TdT-mediated dUTP nick
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