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目的:宫颈癌淋巴结转移是一个多基因参与的复杂过程。本研究通过检测趋化因子受体4(CXC chemokine receptor4,CXCR4)、趋化因子受体7(C-C chemokine receptor7,CCR7)、血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)、血管内皮生长因子D(vascular endothelial growth factor C,VEGF-D)在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(CINII-III)、宫颈癌组织中的表达,探讨上述肿瘤转移相关因子与宫颈癌的临床病理因素,尤其是淋巴转移的关系。材料与方法:宫颈癌病理组织芯片包含59例患者的宫颈组织蜡块,其中正常宫颈组织9例,宫颈上皮内瘤变组织(CINII-III)2例,宫颈癌48例。宫颈癌临床分期依照按国际妇产科联盟(FIGO,2009年)标准,I期宫颈癌37例, II-III期宫颈癌11例;病理类型:鳞癌33例,腺癌15例;病理分级:高分化8例,中分化38例,低分化8例,1例因取材局限无法分级;淋巴结转移:无转移者39例,有转移者9例。实验采用免疫组化SABC法,应用兔抗人CXCR4多克隆抗体、兔抗人CCR7多克隆抗体、兔抗人VEGF-C多克隆抗体、兔抗人VEGF-D多克隆抗体,检测它们在正常宫颈、CINII-III、宫颈癌组织中的表达情况,免疫组化结果由两名病理医生以同一评分标准,在双盲的情况下进行判读。实验结果采用SPSS16.0进行统计学分析,研究中率的比较采用卡方检验,多因素分析采用logistic回归,CXCR4、CCR7、VEGF-C、VEGF-D表达情况两两之间相关性分析采用spearman相关性分析。结果:1. CXCR4、CCR7、VEGF-C、VEGF-D在正常宫颈组织、CINII-III、宫颈癌中的表达:CXCR4、CCR7主要阳性定位于宫颈癌的细胞浆及细胞核中,VEGF-C、VEGF-D主要阳性定位于宫颈癌细胞的胞浆中,VEGF-D偶见细胞核表达,阳性染色为棕黄色颗粒。因CINII-III病例过少,故未对其进行统计学分析。在正常宫颈组织、宫颈癌组织中,CXCR4的阳性表达率分别为0.00%(0/9)、64.58%(31/48),两组之间差异有统计学意义(P=0.001),另外,在两例CINII-III的组织中,有1例阳性表达CXCR4;CCR7的阳性表达率分别为0.00%(0/9)、52.08%(25/48),两组之间差异有统计学意义(P=0.012),在两例CINII-III的组织中,有1例阳性表达CCR7;VEGF-C的过表达率分别为33.33%(3/9)、64.58%(31/48),两组之间表达率差异无统计学意义(P=0.167),2例CINII-III均出现VEGF-C的过表达;VEGF-D的阳性表达率分别为11.11%(1/9)、47.92%(25/48),两组组织之间差异无统计学意义(P=0.057),两例CINII-III的组织中,有1例阳性表达VEGF-D。2.宫颈癌组织中CXCR4、CCR7、VEGF-C、VEGF-D的表达与临床病理因素的关系:CXCR4在宫颈鳞癌中的阳性表达率显著高于宫颈腺癌组织中的表达,差异有统计学意义(P=0.002)。CXCR4在宫颈癌淋巴结转移组中阳性表达率高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P=0.038),但在不同年龄组、不同肿瘤分期、不同病理分化组织中的表达率无统计学差异(P均>0.05),提示CXCR4的表达与宫颈癌病理类型及淋巴结转移相关,但与患者的年龄、肿瘤分期、病理分化无关;CCR7在宫颈癌淋巴结转移组中阳性表达率高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P=0.037),但CCR7的在不同年龄分组、不同肿瘤分期、不同病理分化及不同组织类型中的表达率无统计学差异(P均>0.05),提示CCR7的表达与宫颈癌淋巴结转移相关,与患者的年龄、疾病分期、病理分化、病理类型无关;VEGF-C在II-III期宫颈癌中过表达率显著高于I期宫颈癌组(P=0.015),在宫颈癌淋巴结转移组中的过表达率高于无淋巴结转移组(P=0.038),但在不同年龄分组、不同病理类型、不同病理分化的组织中表达率无统计学差异(P均>0.05),提示VEGF-C过表达与宫颈癌分期、淋巴结转移相关,与患者年龄、病理类型、病理分化无关;VEGF-D在II-III期宫颈癌中的阳性表达率高于I期宫颈癌组(P=0.025),在宫颈鳞癌中VEGF-D的阳性表达率高于腺癌组(P=0.017),VEGF-D在宫颈癌淋巴结转移组中的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P=0.037),但在不同年龄分组、不同病理分化组织中的表达率无统计学差异(P均>0.05),提示VEGF-D的表达与宫颈癌病理类型、分期及淋巴结转移相关,但与患者年龄、病理分化级别无关。3.对CXCR4、CCR7、VEGF-C、VEGF-D与宫颈癌淋巴结转移关系进一步进行多因素分析,CXCR4、CCR7、VEGF-C、VEGF-D均不是宫颈癌淋巴结转移的独立影响因素(P值均>0.05)。4.宫颈癌组织中CXCR4、CCR7、VEGF-C、VEGF-D表达情况两两之间的相关性:CXCR4的表达分别与VEGF-C(r=0.545,P=0.003)、VEGF-D的表达呈正相关(r=0.423,P=0.000);CCR7的表达分别与VEGF-C(r=0.598,P=0.000)、VEGF-D的表达呈正相关(r=0.499,P=0.000);CXCR4的表达还与CCR7的表达正相关(r=0.423,P=0.003);VEGF-C的表达与VEGF-D的表达正相关(r=0.510,P=0.000)。结论:1.CXCR4、CCR7在宫颈癌组织中的表达率高于正常宫颈组织,CXCR4、CCR7的表达与宫颈癌病理类型、淋巴结转移有关,但与宫颈癌患者的年龄、疾病分期、病理类型、组织分化程度不存在相关性;VEGF-C的表达与宫颈癌疾病分期、淋巴结转移有关,与宫颈癌患者的年龄、病理类型、组织分化程度不存在相关性;VEGF-D的表达与宫颈癌疾病分期、病理类型、淋巴结转有关,与患者年龄、组织分化程度不存在相关性。经过多因素分析,CXCR4、CCR7、VEGF-C、VEGF-D都不是宫颈癌淋巴结转移的独立影响因素。2.宫颈癌组织中CCR4、CCR7、VEGF-C、VEGF-D的表达两两之间正相关,推测它们可能在促进宫颈癌淋巴结转移过程中起着协同作用。