论文部分内容阅读
目的陈皮、藿香皆属芳香类中药,前者偏于芳香理气,后者偏于芳香化湿,为芳香类中药的代表药。在藿香正气等芳香类中药制剂生产过程中,多把橙皮苷作为陈皮质量监控的指标,更将广藿香挥发油作为广藿香全药的替代品,将其中所含百秋里醇作为质量监控的指标,制剂业多注重广藿香挥发油成分的保存,以此提高药效。然而陈皮、藿香在消化道的吸收特性、各自不同提取物间药理效应是否存在差异,仍需要我们进一步去考察。本研究拟通过研究陈皮中橙皮苷、藿香中百秋李醇在大鼠小肠的肠吸收动力学特性及2种中药不同提取物对肢体缺血再灌注(Limb Ischaemia-Reperfusion, LIR)大鼠胃肠运动及相关胃肠激素水平的影响,考察2种中药肠吸收动力学及胃肠道药效学特征,以期为芳香类中药制剂新剂型的研发和中药资源的合理利用提供可靠的实验学依据。方法1.通过考察药水比例、煎煮方式、浓缩方式及生药终浓度等因素,研究提高陈皮水提液中橙皮苷、藿香水提液中百秋里醇提取率的最佳制备方法。2.采用外翻肠囊法研究橙皮苷、百秋里醇在大鼠小肠的吸收特征,明确其主要吸收部位及吸收机制。3.采用LIR法,建立胃肠动力障碍大鼠模型,并设立不同中药提取物组。4.通过考察各组大鼠胃排空和小肠推进的变化,比较不同提取物调节LIR大鼠胃肠运动的药理效应。5.采用放射免疫法测定各组大鼠结肠粘膜组织P物质(Substance P, SP)、血管活性肠肽(Vasoactive Intestinal Peptide, VIP)水平的变化,明确两种激素水平变化与胃肠运动的关系。结果1.提高陈皮水提液中橙皮苷提取率的最佳制备方法：(1)药水比例：1：10；(2)煎煮方法：80℃持续加热20min；(3)浓缩方法：煮沸-熄火2min-再煮沸,如此反复；(4)生药终浓度：2g/mL。藿香水提液采用多种制备方法,水提液中均未检测到百秋里醇。2.外翻肠囊实验结果显示,橙皮苷在大鼠小肠的主要吸收部位为空肠,吸收机制为被动扩散；外翻肠囊法实验过程中,各肠段肠囊内营养液中均未检测到百秋里醇。3.成功建立LIR大鼠胃肠动力障碍模型,模型组大鼠胃排空和小肠推进能力较空白对照组明显降低,伴随结肠粘膜组织SP水平明显降低,VIP水平明显升高。4.对于改善LIR大鼠胃排空和小肠推进能力,陈皮多组分水提液优于单体成分橙皮苷,藿香水提液+挥发油复合组分优于藿香水提液,化合物百秋里醇则对胃排空和小肠推进能力无影响；但陈皮水提液与橙皮苷两组间、藿香水提液+挥发油复合组分与藿香水提液两组间均存在显著性差异。5.对于调节胃肠激素SP、VIP水平,陈皮多组分水提液优于单体成分橙皮苷,藿香水提液+挥发油复合组分优于藿香水提液,化合物百秋里醇则对SP、VIP水平无影响；但陈皮水提液与橙皮苷两组间、藿香水提液+挥发油复合组分与藿香水提液两组间均呈现显著性差异。结论在肠吸收动力学方面,本研究分别通过考察陈皮中橙皮营、藿香中百秋里醇在大鼠小肠的吸收特征,阐明了其在小肠的吸收部位和吸收机制；在药效学方面通过考察陈皮、藿香不同提取物对LIR大鼠胃肠运动及相关胃肠激素水平的影响,阐述了不同提取物间药理效应的差异,为芳香类中药制剂新剂型的开发和中药资源的合理利用提供了可靠的实验依据。