使用中药盐酸川芎嗪治疗缺血皮瓣的研究

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组织瓣转移是修复皮肤及软组织缺损、重建功能的重要措施之一。努力提高组织瓣的存活一直是临床医生共同追求的目标。我们采用中药进行了实验,了解其对超长随意皮瓣存活的影响,以为临床提供参考。 川芎嗪,化学名四甲基吡嗪(Tetramethylpyrazine,TMP;Ligustrazine LIG),是中药川芎中提取的一种有效成分,它的提取、合成、药理及临床应用已有大量报道,并在临床上已被广泛试用于治疗缺血性心、脑血管疾病及慢性心衰、肾衰等,并取得良好疗效。但是川芎嗪对皮瓣成活影响方面的研究,至今少有报道,虽早有研究证明川芎嗪可扩张血管、增加冠脉血流及脑血流、抑制血小板聚集和降低血小板活性,为一种钙拮抗剂,并广泛用于拮抗肝、肾、脑等器官缺血再灌注损伤的基础研究。临床皮瓣应用中缺血再灌注损伤又是影响皮瓣存活的重要因素,故而笔者考虑将川芎嗪用于提高皮瓣存活的研究,探讨有效性及其可能机制。 我们选用健康SD大鼠,构筑经典的大鼠“McFarlane flap”模型,分组不同剂量川芎嗪注射液腹腔注射治疗,并测量皮瓣最终成活面积,计算皮瓣最终成活率;对结果行方差分析、t检验分析,阐明川芎嗪对缺血皮瓣的影响,进一步探讨川芎嗪的作用机理,尝试开拓中药治疗皮瓣研究的领域。 浙江大学硕士研究生学位论文 材料与方法 一、动物分组和主要试剂 互级清洁SD大鼠购自浙江医学科学院动物中心,使用40只大白鼠,体重约200克左右,随机分为四组,再随机分为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组四组,每组10只。盐酸)!!穹嚎注射液,无锡市第七制药有限公司生产,产品批号:02 08 11。剂型为 40mg、Zml支。10%水合氯醛,购自浙江大学附属第一医院药房。 二、给药方式 腹腔注射盐酸川穹咦注射液于大鼠,实验采用的药物剂量:O)空白对照组,生理盐水 4m叼日;O)低剂量组,盐酸)!!穹嗓注射液 15 mg/kg/日;O)中剂量组,盐酸J;博嗓注射液 150In叭y日;(4)高剂量组,盐酸川穹咦注射液225wig/日。于术后即刻开始第一次给药,以后每 12 ,J’时给药一次,直至取标本之日止(经过预实验观察,发现术后6-7天为宜)。其中高剂量组由于使用剂量饺大,故将日剂量分为三次给药,使用每8小时给药一次方法,以减轻药物的毒副作用效应。 三、手术方法 俯卧位固定大鼠,将其背部从肩肿骨连线至骼后上棘连线区剃毛(使用国产电动剃毛刀,剃毛后剃毛区毛发不长于3mm)。70%酒精消毒,10%水和氯醛 3Im/kg腹腔注射麻醉。以鼠背中线为准,蒂位于头W,设计长方形随意皮瓣,长:宽=scm:1.5-2.ocm,(比例为 5—4:l左右),以解剖部位为标记,长方形皮瓣四个顶点分别位于两肩肿下角和两肪后上棘点。切开皮肤至肉膜层,在肉膜下掀起皮瓣,尽量减少出血,皮瓣复位后用1号丝线原位间断缝合,术后以绷带覆盖保护皮瓣,术后注意大鼠的保暖。为减少手术操作带来的误差,手术由1人完成。 四、观察指标及方法 皮瓣成活情况动态观察:术后第一至第七天,每天肉眼观察皮瓣成活状况并记录,第七天将四组大鼠在麻醉状况下用透明纸准确测量皮瓣成活及坏死面积,并剪为两部分(成活部分和死亡部分),以电子秤称量两部分重量。按以下 3 浙江大学硕士研究生学位论文公式计算皮瓣成活率: 皮瓣成活率==成活面积玻璃纸重量/玻璃纸总重量XI00% 以皮瓣质地柔软,呈粉红色,皮温正常,毛发恢复生长为成活;以皮瓣手感变硬、颜色转黑为坏死标准。五、统计学处理结果 对上述检测结果用方差检验及t检验分析处理,结果用tSD表示,SPSS ( 0.10版)统计软件统计,定 P<0.05为显著性差异。 结 果一、皮瓣存活大体观 观测发现,术后第一天,皮瓣色泽略显苍白,无明显坏死;术后3天,出现中远部的局部灶状、小片状坏死,坏死部分颜色多为红褐,有淤血;术后5天大部分大鼠背部皮瓣坏死部分趋于融合,坏死皮瓣颜色加深,手感趋硬,坏死部与成活部己有较明显分界,术后7天,皮瓣分界基本稳定,成活部皮瓣有细小毛发生长,坏死部则变硬,色深,无毛。术后10天左右,部分坏死皮瓣于固回缩,术后两周左右开始脱痴,以后修复以疤痕组织。二、各组大鼠皮瓣成活率记录 四组动物共40个,实验过程中死亡4个,分别为对照组1个,中剂量组1个,高剂量组2个,死于术后1、3、4天,死因不祥。各组成活率具体数据见表 1,对照组成活率为c3.07土 11力5)%,低剂量组成活率为C7.79土 8.83)%,中剂量组成活率为(35.36士10.65)%,高剂量组成活率为(35l 土13.70)%,并有大鼠照片。在检验处理结果显示,7天皮瓣稳定后,皮瓣成活率中剂量组较对照组高,并有统计学上的显著意义…<0.05人低剂量组和高剂量组皮瓣成
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