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背景原发性肝癌(以下简称肝癌)是指发生于肝细胞或肝内胆管细胞的恶性肿瘤,主要组织学类型是肝细胞癌,约占肝癌总数的85%～90%,是全球最致命的恶性肿瘤之一。手术切除是肝癌的首选治疗方法,但大部分患者在早期时没有明显症状,一旦出现黄疸、消瘦等症状时,表明已经进入中晚期,仅有少部分患者适合手术。局部消融、介入栓塞、全身化疗、放疗等治疗方法的疗效非常有限,靶向治疗如索拉非尼、仑伐替尼是近几年治疗晚期肝癌的“金标准”药物,但大量患者在治疗中因严重不良反应而减量或停药。肝癌免疫疗法是一种新兴的生物治疗方法,通过激发人体的免疫功能来发挥对肿瘤细胞的杀伤作用,在一定程度上提高了对肝癌的疗效。近些年越来越多的研究显示,慢性炎症可促进肿瘤的发生发展,系统炎症变化的程度被认为与肿瘤的预后相关。有研究发现了一些与癌症患者预后相关的参数,如中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)等。已有相关研究表明NLR、PLR等炎症指标对肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌等癌症的预后具有一定的预测价值。目前国内外对探讨这些炎症指标对肝癌患者接受程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂治疗后的预后预测价值罕见报道。目的本研究旨在探索NLR、PLR预测PD-1抑制剂治疗肝癌患者的预后价值。方法回顾性分析2018年06月至2019年12月于河南大学人民医院收治的102例经PD-1抑制剂治疗的肝癌患者的临床资料。搜集患者接受PD-1抑制剂治疗前1周内血常规结果并计算出NLR、PLR,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线计算患者接受PD-1抑制剂治疗前NLR、PLR的约登指数,并计算出最佳截点,根据NLR、PLR的截点值将患者分为低NLR组和高NLR组、低PLR组和高PLR组,分析PD-1抑制剂治疗前的NLR、PLR和各临床特征与预后之间的关系,采用Kaplan-Meier法计算累计生存率,并绘制生存曲线图,并用Log-rank检验法进行单因素分析,比较不同组之间患者的生存差异;将单因素分析有意义的变量纳入COX多因素比例回归模型,分析影响肝癌患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)的独立预后因素。P<0.05为差异具有统计学意义。结果根据PD-1抑制剂治疗前的NLR值绘制ROC曲线,曲线下面积是0.732,最大约登指数是0.380,对应的NLR截点值是2.84,敏感性是72.9%,特异性是65.1%。根据PD-1抑制剂治疗前的PLR值绘制ROC曲线,曲线下面积是0.738,最大约登指数是0.365,对应的PLR截点值是132.27,敏感性是64.4%,特异性是72.1%。在NLR<2.84组中一共有44例,NLR≥2.84组中一共有58例,两组中性别、年龄、乙肝表面抗原(hepatits B surface antigen,HBs Ag)、Chlid-Pugh分级、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平均无统计学差异,甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)水平有统计学意义。在PLR<132.27组中一共有52例,PLR≥132.27组中一共有50例,其中在性别、年龄、HBs Ag、Chlid-Pugh分级、ALT水平、AST水平均无统计学差异,AFP水平有统计学意义。Log-rank法单因素分析得到PD-1抑制剂治疗前的NLR水平、PLR水平、AFP水平均是影响经PD-1抑制剂治疗肝癌患者预后的危险因素(P<0.05)。将单因素分析中有意义的变量纳入COX多因素回归显示PD-1抑制剂治疗前的NLR水平是影响肝癌患者预后的独立危险因素。结论1.对于肝癌患者,PD-1抑制剂治疗前外周血NLR为2.84、PLR为132.27可作为肝癌患者预后的临界值,大于临界值者提示预后差,并且NLR预测效果较PLR更好。2.NLR与患者年龄、性别、HBs Ag、Child-Pugh分级、ALT水平、AST水平无相关性,与AFP水平有相关性。PLR与患者年龄、性别、HBs Ag、Child-Pugh分级、ALT水平、AST水平无相关性,与AFP水平有相关性。3.PD-1抑制剂治疗前的NLR、PLR、AFP水平与接受PD-1抑制剂治疗的肝癌患者预后相关。4.PD-1抑制剂治疗前的NLR水平是影响肝癌患者PFS的独立危险因素。