目的:环状RNA是一类在神经系统中高丰度表达的RNA。研究结果表明在阿尔茨海默患者脑中,多种环状RNA发生异常表达,但功能和作用机制仍未明确。多糖类中药对阿尔茨海默病具有较好的疗效,我们的课题旨在探究环状RNA在阿尔茨海默病中的表达情况及与疾病的相关性,评价火棘多糖对阿尔茨海默病模型鼠（5XFAD）的治疗效果,以及可能的作用机制。方法:我们通过对阿尔茨海默病模型鼠（5XFAD）,脑海马组织进行全转录组测序筛选出多种差异表达的环状RNA,其来源基因的功能与突触功能密切相关,对差异表达的环状通过荧光定量PCR（QPCR）筛选和验证,为进一步了解所筛选环状RNA的具体功能,我们利用慢病毒sh RNA系统在SH-SY5Y细胞系特异性敲低环状分子circ Homera1a,进行转录组测序筛选影响的下游通路,进而在体外验证影响的下游蛋白。同时在体内实验中我们设置3组实验组,野生型组（WT）,5XFAD模型鼠组（AD）,以及喂食火棘多糖的5XFAD模型鼠组（AD+HJ）,在3月龄时即给予含火棘多糖的饲料（3.5g/只/天）,喂食3个月后检测水迷宫行为学指标,以及脑组织Aβ斑块,脑海马组织的circ Homera1a表达水平。结果:在对5XFAD脑海马组织进行全转录组测序时发现来源基因为突触后膜支架蛋白Homer1的环状RNA circHomer1a,在5XFAD小鼠中表达水平下调。为进一步了解circHomer1a的具体功能,我们在SH-SY5Y细胞系敲低circHomer1a后进行转录组测序发现多个基因的可变剪接受到影响,其中包括对突触功能有重要调控功能的脆性X智力障碍1基因（fragile X mental retardation 1 gene,Fmr1）。实验结果表明敲低circHomer1a可显著增加含有12号外显子的Fmr1剪接体（ISO1、ISO2）,利用过表达circHomer1a体系验证得出相反的结果,进一步研究表明circHomer1a能够和核内不均一核糖核蛋白C（Heterogeneous nuclear ribonucleoproteins C1/C2,HNRNPC）相互作用,HNRNPC作为核内剪接调控因子,可与Fmr1基因的12号内含子相互结合促进剪接因子对12号外显子的切除;circHomer1a对Fmr1基因的12号外显子的剪接依赖于HNRNPC,继而我们在体外检测Fmr1的下游靶点,我们观察到敲低circHomer1a导致突出后膜AMPAR的表面化减少;在体内试验中我们在5XFAD模型鼠3月龄时喂食掺有火棘多糖的饲料,喂养3个月后发现火棘多糖能够影响circHomer1a表达水平,改变Fmr1的可变剪接,减少5XFAD小鼠脑内Aβ斑块,改善5XFAD小鼠的空间记忆能力,并增加海马AMPAR的表面化。结论:我们的研究发现了circHomer1a能够通过与调控RNA可变剪接的重要蛋白HNRNPC相互作用而影响Fmr1可变剪接,进而调控AMPAR的表面化。此外,火棘多糖能够影响circHomer1a的表达水平,增加海马突触后膜AMPAR的表面化,改善5XFAD鼠的空间记忆能力。我们的工作初步探究了circHomer1a在阿尔茨海默病中对突触功能的影响并阐明了其分子机制,为加深对阿尔茨海默病的了解以及防控提供可能的方向。