洛铂体外诱导顺铂耐药卵巢癌SKOV3/DDP细胞凋亡的实验研究

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目的:采用不同浓度的洛铂(Lobaplatin)对人卵巢癌顺铂耐药株SKOV3/DDP细胞分别作用24h、48h和72h,初步探讨其对卵巢癌耐药细胞生长抑制、凋亡诱导及周期阻滞的作用,为明确洛铂能否用于顺铂耐药卵巢癌患者的治疗提供实验依据。方法:1.细胞培养至对数生长期;2.MTT(四苯基氮唑蓝)法测定不同浓度洛铂在不同时间对SKOV3/DDP的抑制率;同时与相同浓度相同时间的顺铂A值进行比较;3.通过光镜及透射电镜观察用药前后SKOV3/DDP细胞的形态学改变;同时在光镜下观察相同浓度洛铂、顺铂作用后的变化;4.采用流式细胞仪检测洛铂对SKOV3/DDP细胞周期及凋亡率的影响。结果:洛铂作用SKOV3/DDP细胞的增殖呈时间剂量依赖模式受到抑制,相同浓度相同时间洛铂、顺铂作用后的A值比较差异有统计学意义(P<0.05)。一定浓度的SKOV3/DDP作用一定时间,可诱导SKOV3/DDP细胞发生凋亡,光镜和电镜下可见典型的凋亡细胞形态学改变,同时光镜下观察到相同浓度下,洛铂作用后的细胞数量明显减少。流式细胞技术分析发现洛铂作用首先引起细胞周期分布的改变,随着用药时间的延长,凋亡率逐渐升高。结论:洛铂诱导凋亡是抑制体外培养的SKOV3/DDP细胞生长的机制之一,凋亡的诱导可能与细胞G0/G1期阻滞有关。
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