血清可溶性髓系细胞触发受体-1在脓毒症中的临床应用价值

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目的通过连续、动态测定脓毒症患者血清中可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM-1)、降钙素原(PCT)、促炎因子白细胞介素-6(IL-6)及抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)的表达水平,进一步深入探讨sTREM-1水平对脓毒症诊断、病情危重程度评估及预后的临床价值。方法选取广州医科大学附属第一医院重症医学科(Intensive Care Unit,ICU)2012年10月至2013年5月收治的58例首次诊断全身炎症反应综合征(SystemicInflammatory Response Syndrome,SIRS)的患者,参照1991年美国胸科医师学会/危重病医学会(American College of Chest Physicians/Society of Critical CareMedicine,ACCP/SCCM)联席会议脓毒症的诊断标准,根据是否存在感染分为脓毒症组(40例)和非脓毒症组(18例)。根据病情严重程度将脓毒症组分为sepsis组11例、严重脓毒症组(severe sepsis组)11例、脓毒性休克组(septic shock组)18例。另选健康成年人作为正常对照组(12例)。动态测定患者第1、3、7、14天的sTREM-1、PCT、IL-6、IL-10的血清表达水平。再按28天转归将脓毒症组40例分为存活组(27例)和死亡组(13例),结合APACHEII评分及SOFA评分,进行前瞻性研究。结果1.第1天血清sTREM-1、PCT、IL-6、IL-10在脓毒症组(n=40)的中位数(25%-75%)水平[217.28(136.02-377.01)pg/ml、6.11(1.09-43.90)ng/ml、218.76(123.32-548.58)pg/ml、93.86(54.23-143.10)pg/ml]均显著高于非脓毒症组(n=18)[55.51(39.50-77.33)pg/ml、0.05(0.05-0.25)ng/ml、75.98(34.89-141.03)pg/ml、52.49(45.66-56.72)pg/ml]和正常对照组(n=12)[43.99(36.28-53.81)pg/ml、0.05(0.05-0.05)ng/ml、46.07(40.23-53.72)pg/ml、49.79(43.31-53.14)pg/ml](P均<0.01)。2.单个炎症指标诊断脓毒症ROC曲线下面积最大是PCT[ROC曲线下面积(AUC)0.85,95%置信区间(0.76-0.90)],sTREM-1[AUC0.82,95%置信区间(0.70-0.94)]次之;sTREM-1(截点浓度75.67pg/ml)诊断脓毒症的敏感性80%低于PCT(截点浓度2.17ng/ml,敏感性94%),sTREM-1诊断脓毒症特异性比PCT高(83%vs70%),sTREM-1的阳性似然比(3.90)要略好于其他指标,即诊断价值更稳定;联合PCT加sTREM-1诊断脓毒症[AUC0.87,95%置信区间(0.77-0.97)]能提高诊断的特异性到86%,敏感性80%,阳性似然比(6.22)远高于单一炎症指标。3.在不同部位感染的脓毒症患者入组第1天中,肺部和腹腔感染的脓毒症患者sTREM-1和PCT水平分别与非脓毒症组比较均有统计学差异(P<0.05);血流感染患者的PCT中位数(25%-75%)水平[3.60(0.99-9.70)ng/ml]与非脓毒症组[0.05(0.05-0.25)ng/ml]比较差异有统计学意义(P=0.009);血流感染患者的sTREM-1中位数(25%-75%)水平[80.00(48.00-519.70)pg/ml]与非脓毒症组[55.51(39.50-77.33)pg/ml]比较差异无统计学意义(P=0.161),sTREM-1无法早期识别血流感染的脓毒症。4.脓毒症患者疾病严重程度评估中,入组第1天血清sTREM-1、PCT、IL-10水平在sepsis(n=11)和severe sepsis+septic shock(n=29)之间比较有统计学差异(P均<0.05),IL-6和IL-6/IL-10之间比较无统计学差异(P>0.05)。5.根据Spearman相关分析,脓毒症患者第1天血清sTREM-1水平与APACHEII评分、SOFA评分、IL-6、IL-10及IL-6/IL-10均呈正相关(相关系数r分别为0.624、0.409、0.454、0.407及0.324,P均<0.05)。6.用重复测量分析的方法动态评估各个炎症指标在三个脓毒症亚组(septicshock,severe sepsis,sepsis)中的差异,PCT在第1、3、7、14天的水平随着时间推移差异有统计学意义(F=7.197,P=0.008),sTREM-1水平差异无统计学意义,但sTREM-1在三个亚组中的均数水平随时间推移始终septic shock>severesepsis>sepsis。7.用重复测量分析的方法评估各炎症指标在生存组(n=27)和死亡组(n=13)之间的差异,存活组血清sTREM-1在第1、3、7、14天的水平随着时间呈下降趋势,差异有统计学意义(P=0.015);死亡组血清sTREM-1在第1、3、7、14天的水平则随时间逐步上升,且差异有统计学意义(P=0.019)。8.单因素logistic回归分析显示,血清sTREM-1水平[RR=1.005,95%CI(1.000-1.009),P=0.040]是脓毒症预后的危险因素。校正年龄、性别、APACHEII评分、SOFA评分、白细胞计数(WBC)及血乳酸后,logistic回归分析显示,sTERM-1并非独立的危险因素[RR=1.007,95%CI(0.999-1.016),P>0.05]。结论1.高水平的血清sTREM-1有助于早期识别脓毒症,联合监测PCT和sTREM-1两个指标能提高诊断脓毒症的效能。2.严重脓毒症患者血清sTREM-1水平高表达,与sepsis的严重程度相关,提示sTREM-1可作为评价脓毒症疾病严重程度的客观炎性指标。3.脓毒症患者血清sTREM-1与IL-10及IL-6/IL-10均呈正相关,且与促炎因子IL-6的正相关性更高,提示sTREM-1在脓毒症炎症反应中可能主要起促炎作用。
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