体外胃肠电生理起搏治疗胃肠动力紊乱的动物试验和临床应用研究

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目的:研究体外胃起搏对胃动力紊乱模型犬胃排空、胃肌电活动及血浆胃动素水平的影响,并观察胃起搏前后血浆胃动素含量与胃肌电参数及胃排空参数之间的相关性。观察和评估体外胃肠起搏治疗胃肠动力紊乱性疾病的临床疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:在动物试验中,将10条健康杂种犬随机分为两组,其中双侧迷走神经干切断组(模型组)6条犬,正常对照组4条犬;采用双侧迷走神经干切断术和/或联合应用胰高血糖素建立胃动力紊乱或胃电节律紊乱犬模型;采用放射性核素99mTc-植酸钠标记的半固体试餐,单光子放射计算机断层显象术(SPECT)检测胃排空功能;采用4导联胃肠电系统微机分析仪记录胃肠浆膜肌电活动;应用放射免疫法(RIA)测定血浆胃动素的含量;采用适宜的起搏参数输入起搏信号,驱动胃慢波节律,1 次/d,每次45 min,疗程为30 d,均在餐后进行。在人体试验中,按随机、对照方法将50例胃肠动力功能紊乱性疾病患者分为2组,其中试验组(低频起搏组)30例患者,对照组(高频起搏组)20例患者。采用8导联胃肠电图仪记录体表胃肠电活动。试验组行低频胃起搏,起搏基波频率为1.1~1.2 IF(intrinsic frequency,IF),叠加在基波上的脉冲频率为10~30 Hz。对照组行高频胃起搏,起搏基波频率为12.0 cpm,叠加的脉冲频率亦为10~30 Hz。胃肠起搏1次/d,每次45 min,共15 d。治疗前后进行临床症状评分和胃电活动检测。结果:1. 双侧迷走神经干切断术犬的GEt1/2(79.42±1.91 min)较术前(56.35±2.99 min,P < 0.001)明显延迟。但行长时程胃起搏治疗后,胃排空加速,其GEt1/2(64.94±1.75 min)明显低于治疗前(P < 0.001)。2. 应用胰高血糖素后 10 条犬的GEt1/2均有延迟,但仅双侧迷走神经干切断术犬的GEt1/2延长有统计学差异(108.24 ±10.75 min,P < 0.01),而用药前后正常对照犬的GEt1/2变化不显著(57.73 ±1.65 min vs. 56.15±2.34 min, P > 0.05)。短暂胃起搏可使双侧迷走神经干切断术联合应用胰高血糖素犬的GEt1/2显著降低(108.24±10.75 min vs. 76.93±8.55 min, P < 0.05),但它对正常犬的GEt1/2(56.15±2.34 min vs. 58.52±4.77 min,P = 0.4)及仅行迷走神经干切断术犬的GEt1/2<WP=11>3. (79.42±1.91 min vs. 74.41±6.10 min,P =0.3)的影响无统计学差异。4. 双侧迷走神经干切断术犬餐后的胃电频率(4.85±0.40 次/min)、胃电幅度(2.32±0.35 mV)及慢波的传播速度(4.06±0.40 cm/s)较正常对照犬均显著降低(5.37±0.36 次/min,4.25±0.12 mV,6.92±0.24 cm/s)(P < 0.03);长时程胃起搏治疗后,模型犬餐后的胃电频率(5.49±0.31次/min)、胃电幅度(3.97±0.19 mV)和慢波的传播速度(5.57±0.48 cm/s)均明显高于治疗前(P < 0.05)。5. 应用大剂量胰高血糖素诱发了模型犬和正常犬餐后的异常胃电节律,其中模型犬的规则慢波节律百分数从用药前的67.4±6.2 % 减少到10.0±6.7 %(P < 0.001),而正常对照犬从87.1±6.9 % 减少到35.0±11.0 %(P < 0.01),但采用适宜参数行胃起搏可100 % 诱发胃电慢波。6. 双侧迷走神经干切断术犬消化间期综合肌电IMCⅢ相(interdigestive myoelectric complex Ⅲ, IMC Ⅲ)的血浆MTL含量(242.09±17.22 pg/mL)显著高于术前(184.29±9.81 pg/mL,P < 0.01)。长时程胃起搏治疗后,模型犬IMCⅢ期血浆MTL含量(212.55±11.20 pg/mL)明显低于治疗前(P < 0.02)。7. 胃起搏前,迷走神经干切断术犬的血浆MTL的含量与术后的GEt1/2呈正相关(r = 0.867 ,P < 0.01),与胃电频率、胃电幅度及慢波的传播速度均呈负相关 (r = - 0.852,r = - 0.473, r = - 0.807,P < 0.04)。长时程胃起搏治疗后,血浆MTL含量与治疗后的GEt1/2呈负相关(r = - 0.733,P < 0.04),与治疗后的胃电频率、胃电幅度及慢波传播速度均呈正相关 (r = 0.876,r= 0.523,r = 0.896,P < 0.02)。8. 治疗后高频起搏组和低频起搏组患者的临床症状均有所改善,但低频胃起搏对“嗳气、早饱”的改善较高频起搏更明显(P < 0.02),而高频胃起搏对“恶心、呕吐”的缓解较低频起搏更显著(P < 0.05)。9. 胃肠起搏可双向调节异常胃电节律,使异常的胃电节律正常化。低频起搏组患者治疗后餐后主频明显增加(2.47±1.07 cpm vs.3.19±0.49 cpm, P < 0.05),同时餐后正常胃电节律百分比也明显升高(45.3±27. 1 % vs. 69.5±14.2 %, P < 0.01)。高频起搏组治疗后胃电主频的变化不明显(2.90±0.43 cpm vs. 2.85±0.30 cpm, P > 0.05),但其餐后的正常胃电节律百分比较治疗前显著增加( 46.5±17.8 % vs. 71.9±13.2 %, P < 0.01)。结论:1. 双侧迷走神经干切断术或/和联合应用胰高血糖素可成功建立胃动力紊乱或胃电节律紊乱模型。2. 选择适宜参数进行体外胃起搏可改善胃动力紊乱犬的胃排空参数,明显加速胃排空,恢复或改变胃肠动力功能。<WP=12>3. 胃起搏可完全诱发胃电慢波,改善胃肌电参数,纠正药物导致的异常胃电节律,为胃电节律紊乱的治疗提供了一条新的途径。4. 胃起搏前后,IMCⅢ期血浆MTL浓度与胃电参
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