背景及目的:“青少年起病的成人型糖尿病(Maturity-onset diabetes of the young,MODY)”是一组青年起病的常染色体显性遗传病。MODY是由胰岛β细胞的单个遗传基因突变所导致的糖尿病,与普通1型和2型糖尿病不同,属于目前糖尿病分型中的特殊类型。MODY的病理基础为胰岛β细胞功能缺陷所致,是由胰岛素分泌功能障碍所引起的胰岛素分泌不足。目前,MODY按照致病基因可分为14个亚型。目前通过基因学分析确定基因突变为研究MODY的主要手段。根据不同亚型的MODY,其发病机制、临床表现和治疗方法均有不同。本研究对我们发现的高度疑似为MODY的病患,为了确诊需要明确的临床表现和进一步的遗传学检测。更多的MODY患者的临床表现趋于多样化,明确诊断则更加需要依靠基因筛查,此项基因筛查主要是通过基因测序技术寻找其致病基因及基因突变位点。MODY具有高度的遗传性,其筛查过程中发现有相当高比例的家系存在MODY基因的突变,并由此来判断是否为MODY。通过基因查诊断MODY是将该类型疾病做更为精细的分类,对同亚类群体予以精准的预防,从而提高临床诊断的准确性以及临床治疗的效果,并根据患者的实际情况,能够制定出具有针对性的个体化治疗方案。方法:两位先证者,其中一位先证者为12岁的女性患者,新诊断为2型糖尿病,其临床表现被高度怀疑具有MODY病史并伴有明显的3代糖尿病家族史;另外一位先证者为19岁的男性患者,已有7年糖尿病史,且具有明显糖尿病家族史。通过收集先证者的临床资料(包括体格检查、实验室检查及相关影像学辅助检查结果)来明确致病基因,首先对各先证者及有诊断糖尿病的家系成员采用目标区域捕获的方式来进行深度二代测序技术筛查两个家系的全外显子,以确认是否存在致病基因及相同基因突变位点。结果:通过检索并分析两个患者及其家系的基因突变,然后根据对位点突变、蛋白功能预测和基因功能等相关文献报道进行排除,得到了两个与MODY最有可能相关的致病基因:CACNB3与CEL。CACNB3基因有助于调控钙通道表面表达,也可能发挥作用调控转录因子与钙离子转运;CEL基因与MODY8、胰腺炎和脂蛋白代谢有相关,其基因突变导致的MODY8以血糖升高常伴有腹泻和胰腺外分泌功能障碍为表现。均已出现该基因突变,但并未出现胰腺功能障碍,因此并不能断定该基因的突变与糖尿病相关联。结论:通过深度二代全外显子测序,我们发现CACNB3与CEL基因两个基因是导致这两个家系有关。这两个基因突变的临床意义还需要进一步验证。。