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本文报道了吉他霉素微囊和原料药在猪体内的药物动力学研究，并建立了吉他霉素在猪组织中残留的检测方法。选用7头健康猪，体重为12.3±0.70kg和13.9±0.96kg(给药间隔时间为7天)，采用随机交叉对照设计进行内服给药的药动学研究。吉他霉素微囊给药剂量为50mg/kg b.w(以吉他霉素效价计为2.5×10<4> U/kg)，吉他霉素原料药给药剂量为16mg/kg b.w(以吉他霉素效价计为2.5×10<4> U/kg)。在给药前后不同时间点从猪前腔静脉采集血液，血浆样品处理如下：准确吸取1mL于15mL的塑料离心管中，加入200μL的0.1M K<,2>HPO<,4>溶液进行碱化，混匀静置10min，加入5mL无水乙醚于涡旋混合1～2min，3000rpm离心10min，重复提取两次合并有机相，40℃水浴吹干。进样前加250μL，最终溶媒涡旋溶解，13000rpm离心20min，取澄清液自动进样30gL，用反相高效液相色谱紫外检测法(HPLC)测定血浆中吉他霉素的浓度，以吉他霉素A5组分为检测对象。色谱条件为：Hypersil BDS C18柱，乙腈：PBS(40：60，v：v)流动相，流速1.2mL/min，柱温40℃，检测波长231 nm。在上述检测条件下能将A5组分与药物其他组分及血浆成分分开，A5组分色谱峰保留时间大约为11min。采用MCPKP药物动力学程序处理血浆的药-时数据获得相关药动学参数。
猪单剂量内服吉他霉素原料药的血药-时间数据符合一级吸收二室开放模型，主要药动学参数为：t<,1/2Ka>0.23±0.05 h，t<,1/2a>0.93±0.53h，t<,1/2β>6.43±2.38h，t<,max>0.65±0.17h，C<,max> 6.97±1.40μg/ml，AuC 19.98±8.6 mg/L.h。猪单剂量内服吉他霉素微囊的血药-时间数据亦符合一级吸收二室开放模型，主要药动学参数为：t<,1/2Ka>0.55±0.16h，t<,1/2α>1.31±0.17h,t<,1/2β>10.63±3.73h，t<,max>1.25±0.23h，C<,max>7.97±1.63μg/ml，AUC 36.24±6.15mg/L.h。对吉他霉素原料药与微囊的主要药动学参数进行统计学分析显示：除t<,1/2α>和C<,max>无显著性差异(P>0.05)外，吉他霉素原料药的t<,1/2β>、AUC、t<,1/2Ka>和t<,max>均显著或极显著小于微囊参数(P<0.05或P<0.01)。结果表明，吉他霉素原料药在猪体内的吸收速度和达峰时间较微囊快，但微囊比原料药在体内分布广泛，消除更缓慢。
吉他霉素在组织中残留的HPLC检测的色谱条件同血浆。肌肉、肝脏和肾脏组织样品提取如下：用0.2％偏磷酸一甲醇(6：4，v：v)溶液萃取，离心过滤后载入已预先以5mL甲醇及10mL0.1M KH<,2>PO<,4>溶液(pH4.4)活化的SCX萃取小柱，用0.1MK<,2>HPO<,4>溶液(pH8.9)10mL洗去杂质，10mL甲醇抽提，于45℃水浴中吹干，复溶于0.5mL最终溶媒(0.05MNaH<,2>PO<,4>溶液(pH4.5)-乙腈(7：3，v：v)溶液中，过滤后取澄清液进行HPLC分析。在0.2、0.8和3.2μg/g三个添加水平时吉他霉素平均回收率为64.24～77.08％。脂肪组织样品提取：加入正己烷去除部分油脂后再用甲醇反萃取，合并澄清液于45℃水浴中减压旋转蒸干，加1mL最终溶媒溶解，过滤后取澄清液进行HPLC分析。在以上三个添加水平的脂肪中吉他霉素平均回收率为73.14～84.84％。吉他霉素在各组织的标准曲线相关系数均≥0.999，批内变异系数和批间变异系数<10％。检测限(LOD)为0.05μg/mL，定量限(LOQ)为0.08μg/mL。本方法符合吉他霉素在组织中残留的HPLC检测方法的要求。