【摘 要】
：
二苯甲酮类化合物（Benzophenones,BPs）是一类广谱紫外吸收剂,常见于防晒霜、洗发露、沐浴露、化妆品等个人护理产品中和防紫外线织物中,BPs可以有效减轻紫外线对人体的伤害。因其吸收性能良好、安全性高、造价经济低廉而在全世界范围内得到广泛使用。BPs具有环境持久性、生物蓄积性、皮肤刺激性、生殖毒性、遗传毒性和内分泌干扰效应等多种毒理学效应,其对水体环境、水生生物和人体健康都存在潜在的危害
论文部分内容阅读
二苯甲酮类化合物（Benzophenones,BPs）是一类广谱紫外吸收剂,常见于防晒霜、洗发露、沐浴露、化妆品等个人护理产品中和防紫外线织物中,BPs可以有效减轻紫外线对人体的伤害。因其吸收性能良好、安全性高、造价经济低廉而在全世界范围内得到广泛使用。BPs具有环境持久性、生物蓄积性、皮肤刺激性、生殖毒性、遗传毒性和内分泌干扰效应等多种毒理学效应,其对水体环境、水生生物和人体健康都存在潜在的危害。本文以降低BPs的毒理效应并增强其紫外吸收性能为切入点,开发了一种基于QSAR技术的新型BPs类紫外吸收剂设计、评价和筛选方法,耦合综合评价方法和分子修饰手段设计兼具安全低毒、高效吸光与稳定实用等特性的BPs类紫外吸收剂替代产品,旨在从源头降低其对环境产生的危害。首先,利用改进的极差法构建BPs生物富集性、毒性综合效应药效团模型,实验值与模型预测值具有较高的拟合值,且两者误差的绝对值均小于2,模型置信度高,具有稳健的预测能力。基于模型药效特征元素空间关系共设计23种BPs衍生物,经过分子稳定性与紫外吸光性评价以及生物富集性和毒性效应验证,最终筛选出1种兼具低生物富集性与低毒性,且稳定性与紫外吸光性均增强的新型分子BP-609。分子对接发现,范德华能和静电能是BPs分子与受体蛋白的结合的主要驱动力,BP-609分子与皮肤胶原蛋白和人血清白蛋白结合作用减弱,在一定程度上解释了其生物富集性和毒性降低的原因。BPs分子在人体肝脏微粒中的代谢路径模拟推断发现,BP-609与2,2’-二羟基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮（BP-6）在人体内的代谢难易程度无明显差异。此外,利用综合指数法构建BPs紫外吸光性、皮肤渗透性和毒性综合效应CoMSIA模型,综合值与模型预测值线性拟合相关系数为0.87（P＜0.05）,模型拟合能力和预测能力较好。基于模型三维等势图信息共设计30种BPs衍生物,经过分子稳定性、挥发性与TOPKAT毒理性质评价以及紫外吸光性、皮肤渗透性和毒性评价,筛选出2种兼具高效吸光、低渗透性与低毒性,且具有良好实用性（安全、稳定、不易挥发）的新型分子Derivative-11和Derivative-22。电子激发分析发现,分子电性分布改变影响基态与激发态间的电子转移,导致衍生物紫外吸光性能增强。分子对接结果发现,皮肤角质蛋白中与BPs衍生物分子形成范德华相互作用的氨基酸数量减少,日本三角涡虫（Dugesiajaponica）的RNA解旋酶与BPs衍生物分子形成的疏水相互作用强度减弱且数量减少,以上结果再次表明筛选出的BPs衍生物具有较低的皮肤渗透性和毒性。本研究设计的3种新型BPs分子在保证功能特性（紫外吸光性能）增强的同时具有较低的毒理效应（生物富集性、毒性）,可以从源头降低因BPs类紫外吸收剂使用而带来的潜在环境健康危害。基于综合评价方法和QSAR技术构建的新型BPs分子设计、评价和筛选方法为高效、低毒、安全、稳定的新型BPs类紫外吸收剂替代产品研发提供了一种新的理论方法和解决策略。
其他文献
目的:制备美洲大蠊温敏凝胶并考察其促糖尿病大鼠创面修复作用。方法:以N-异丙基丙烯酰胺（NIPAM）与丙烯酸（AAc）为单体,在水相中通过自由基聚合法制得具有温度响应的共聚物P（NIPAM-co-AAc）,然后将其接枝透明质酸（HA）以合成P（NIPAM-co-AAc）-g-HA温敏材料,采用核磁共振氢谱（1H-NMR）和紫外分光光度法（UV）对该材料的化学组成、低临界相转变温度（LCST）进行表
随着电网互联的高速发展,大量非线性、波动性敏感负荷大面积并入电网,电能质量问题中电压暂降对工业生产和居民生活造成了最为严重的后果,其在电网上传播影响范围广、深度大,若不能分析出电压暂降传播过程,进而制定有效的暂降治理方法,极有可能引起更大的经济损失。因此,研究电压暂降传播特性对制定有效的暂降治理方案、减少经济损失具有重要的意义。目前电压暂降传播特性研究主要是基于传统机理的实验方法分析电压暂降事件通
村官作为中国社会乡村建设与治理的特殊组织队伍,既是政府基层组织的形象代言人与管理者,也是在特定属性下农村社会的人物缩影。在长期的媒介刻画中,村官通常被赋予各种标签:奋斗的、奉献的、扎根基层的,有着乡土气息,是本土化的,兼有愚昧与保守,传统中教育程度普遍不高,依靠血脉与人脉成为基层管理者等等。村官作为建设中国乡村社会的坚实力量产生于特定的政治语境,村官形象是媒介符号化的产物,随着媒介语境的改变村官的
分拆上市作为一种收缩型重组方式,可以缓解上世纪企业迅速扩张带来的负协同效应。在我国资本市场变幻莫测的阶段,分拆上市逐渐成为许多企业防范和化解风险、实现跨越式转型的重要手段之一。随着越来越多的企业加入分拆上市的行列,国外学者对于分拆上市的研究不断深化,而国内对分拆上市的研究则相对滞后,存在理论体系不完善、实际指导作用发挥不够等现实问题。本文采取案例拆解、数据挖掘、理论分析等方法,深入研究分拆上市对母
目的：定量揭示链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）诱发的小鼠糖尿病胰岛结构改变的特点，为分析胰岛功能改变补充定量病理学基础。方法：腹腔注射STZ，诱发Balb/c小鼠糖尿病；过量CO2处死小鼠并取胰腺，常规病理制样、胰岛素免疫组化染色、图像测试及定量分析。结果：造模第8周，糖尿病组（DM组）小鼠血糖显著高于正常对照组（NC组）小鼠，DM组小鼠血糖均值为19.3 mmol/L；相比NC
目的:观察及分析应用罗哌卡因复合地塞米松行超声引导下前锯肌平面阻滞对乳腺癌改良根治术患者术中血流动力学、术中瑞芬太尼的用量、术后镇痛效果及术后恶心、呕吐等不良情况发生的影响;评价罗哌卡因复合地塞米松行超声引导下前锯肌平面阻滞对增强术后镇痛效果的有效性。方法:前瞻性选择符合纳入标准的择期行单侧乳腺癌改良根治术患者90例,通过随机数字表法,将患者随机分为三组（n=30）:G组:单纯全麻组;SAPB组:
随着高压直流输电的不断发展,直流电缆作为直流输电系统的重要组成部分,在电能传输容量不断提升的同时对绝缘可靠性提出了更高的要求。而直流电场下空间电荷的积聚问题是造成绝缘老化和损毁的重大原因。通过研究空间电荷对局部放电测量的影响,有助于对空间电荷行为机制的深入了解,对促进电缆绝缘的发展具有重要意义。本文搭建了时域局部放电测量系统,能长时间、高采样率地记录局部放电信号。设计了典型电晕放电、表面放电、空穴
中国独立学院产生于20世纪90年代末期,其经营发展模式和社会地位等与民办高校还是有较大的差别。国家出台的《中华人民共和国高等教育法》等文件,对民办教育管理体系进行了较明确的界定,但独立院校定位不明确、缺乏国家政策的支持,以及人才引进匮乏等问题,导致独立院校的发展一直比较缓慢。《广东省高等学校设置“十三五”规划》文件中表明,独立学院的转设被放入十分重要的工作计划中,要快速全面实现转设目标,并强调其关
以钢板产生的麻点现象为典型事例，从制造工艺、运输环节、存储方式和存储时间进行原因分析，并针对产生原因，提出改进措施。对应用过程中经常出现的三种材料质量问题，进行举例论证、解析。
本文以南海声索国的对华政策为重点,并以2010-2020年期间发生的重要事件为案例,对比了越南、菲律宾、马来西亚三国的对华政策。越南的对华政策总体较为强硬,但又在经济等领域与中国保持密切联系;菲律宾的对华政策呈现出较强的阶段性特征,在强硬和友好之间摇摆;马来西亚对华政策是三国中最温和的,且连续性较强,经济实用主义的特征明显。可以看出,在面对相似的战略背景和体系压力的情况下,三国对华政策呈现出明显的