Ⅲ期肺癌自适应放疗剂量学研究及外泌体MicroRNAs个体化预测指标初步探索

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目的放射性肺炎是肺癌患者放疗最常见及最重要的剂量限制因素,GTV是影响放射性肺炎发生的重要因素。自适应放疗是基于图像引导针对治疗过程中GTV退缩及OAR的解剖位置变化来调整优化放疗计划。关键OAR的剂量体积参数越低预示放射性肺炎发生风险更低、程度更轻。本研究拟开展Ⅲ期肺癌患者自适应放疗的剂量学探讨研究及个体化预测指标的探索。方法 回顾性分析了 92名接受适应性同步推量调强放疗的Ⅲ期不可切非小细胞肺癌患者,在放疗第20次时,进行中期CT模拟定位并制定新的放疗计划。定量比较初始放疗计划和复合自适应放疗计划之间的剂量-体积直方图,应用Logistic回归分析剂量反应关系,分析急性症状性放射性肺炎和食管炎、局部和区域肿瘤控制以及无进展生存。此外,基于放疗20次时的胸部增强CT进行肿瘤评估,划分为放射应答与非应答组,利用高通量测序技术检测分析血浆外泌体microRNA差异表达谱,并对差异micro RNA 靶基因进行生物信息学分析。结果 最终我们的研究分析纳入了 64名接受适应性同步推量调强放疗的非小细胞肺癌患者,发现完成42至44 Gy的20次放疗时,GTV平均减少38.2%,接受自适应放疗计划平均肺剂量平均降低74.8 cGy,平均食管剂量降低183.1 cGy。11名患者(17.2%)为2级或更高级别的急性放射性肺炎,28名患者(43.8%)为2级放射性食管炎。自适应放疗计划可以将2级的放射性肺炎发生概率降低3%,2级的放射性食管炎风险降低5%。从放疗开始的中位无进展生存期为12.5个月。此外,5对放疗应答与非应答患者血浆外泌体microRNA差异表达谱分析显示共有142个microRNA异常表达。GO富集及KEGG pathway分析提示差异表达microRNA的靶基因功能主要富集于TGF-β、Hedgehog等信号通路,涉及RNA聚合酶、泛素样蛋白转移酶等多种细胞生化代谢途径,并参与细胞黏附、周期等等多种生物学过程。结论 Ⅲ期不可切非小细胞肺癌患者常规应用适应性同步推量调强放疗后关键OAR的常用剂量参数均显著降低,可以降低放射性肺炎与放射性食管炎的发生。肿瘤评估为放疗应答与非应答患者之间存在显著的血浆外泌体microRNA差异表达谱,有望应用于自适应放疗适宜人群的预测筛选。
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