中国汉族人群心脏自主神经功能的参考值探讨及影响因素分析

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中国汉族人群心脏自主神经功能的参考值探讨及影响因素分析目的:心脏自主神经病变的临床表现隐匿,但可显著增加心血管事件的发生,造成心肌梗死、猝死等严重后果,因此进行心脏自主神经功能的检测评估非常有意义。在一些常用的研究方法中,心率变异性(heart rate variability, HRV)及压力反射敏感性(baroreflex sensitivity, BRS)检测分析方法具有量化、简单可行、客观、安全等优点。HRV被认为是判断心脏自主神经功能较准确及敏感的常用定量指标,已广泛用于冠心病、充血性心力衰竭、原发性高血压、糖尿病等疾病的自主神经功能检测或预后评估。BRS也被报道与心血管疾病诊断、治疗和预后评估明显相关,为急性心梗后恶性心律失常及猝死的敏感性预测指标。然而尽管HRV和BRS作为反映心脏自主神经的方法应用于大量研究,其在临床上至今却未广泛推广,原因可能为HRV及BRS指标尚缺乏公认的正常参考值标准、较多的生理因素及病理状态的影响、以及各个指标的生理意义尚不完全明确,从而导致临床上很难具体判断自主神经功能正常或异常情况。本研究通过在社区筛选出目标健康人群,一方面运用短程HRV及BRS频谱分析方法,探讨该人群短程频谱HRV及BRS指标的分布特征及可能的影响因素,并根据主要影响因素分组初步列出健康人群各主要指标的参考范围,以为具有类似特征的人群提供初步的HRV和BRS的参考值,为临床应用提供一定依据。另一方面,运用长时程时域方法检测上述部分人群的24h HRV时域指标,初步讨论其分布特征,进一步探讨上三种分析检测方法的指标间的相关性,以为各指标的临床意义探讨以及反映自主神经功能的机制提供一定的帮助。方法:1.研究对象为2011年5月至2012年5月在上海市宝山区3个大型小区随机抽取,进行一般资料、体检、生化、短程频域HRV及BRS检测后,筛查出的目标健康人群,其中短程频域HRV为403人,短程频域BRS为287人。2.进一步对部分上述人群进行24h心电图记录检测,获取24h HRV时域指标,共入选45例。3.对相应的研究对象,应用短程频域HRV、短程频域BRS或长程时域HRV检测分析方法来反映受试者的心血管自主神经功能。4.采用Kolmogorov-Smirnov检验对HRV及BRS指标进行正态分布检验,不符合正态分布的指标进行自然对数(1n)转换再进一步行组间比较。5.运用两独立样本t检验或方差分析比较不同年龄段或不同性别间的短程频域HRV及BRS指标间的差异。6.先采用单因素线性回归分析初步筛选上述各频谱指标的可能影响因素,后将P<0.2的因素纳入多重线性逐步回归分析其独立影响因素。7.采用5%及95%位数界定非正态分布的短程频域HRV及BRS指标的参考范围。8.采用Spearman秩相关分析对短程频域HRV、短程频域BRS和长程时域HRV三种检测分析方法对应的指标间的相关性进行分析。9.所有统计分析采取SPSS17.0进行,以P<0.05为有统计学意义。结果:1.短程频域HRV及BRS的正态性检验示:除VLFrriNU外,其余观察指标均不符合正态分布(P<0.01),且均为左偏(偏度>0),进行1n转换后接近正态分布,而HRV长程时域各指标除SDNN、SDANN外,其余观察指标也不符合正态分布(P<0.05),左偏。而总体上,短程频域HRV各主要指标的平均值为TPrri1072ms2, LFrri231ms2, LFrriNU21NU, HFrri234ms2, HFrriNU22NU, LFHFrri1.55;短程频域BRS指标的平均值为Total. brs llms/mmHg, HF. brs11ms/mmHg, LF. brs15ms/mmHg;长程时域HRV指标的平均值为SDNN148.33ms, SDANN140.67ms2, SDNN index54.35ms, rMSSD30.53ms, pNN509.24ms,三角指数29.07ms。2.短程频域HRV及BRS指标的不同年龄段和性别间比较示:不同年龄组间,lnTPrri, lnVLFrri, lnLFrri, lnLFrriNU, lnHFrri,lnLF/HFrri,lnTotal. brs及lnHF. brs存在显著差别,并且随年龄增加,大部分指标值均有降低的趋势。lnTP. rri, lnLFrriNU, lnHFrri, lnHFrriNU及LnLF/HFrri指标在男女间的差别有统计学意(p<0.05),相较于男性,女性的lnTP.rri, lnHFrri, lnHFrriNU明显增高;而女性的lnLFrriNU及LnLF/HFrri的值则明显低于男性。此外,不同年龄组间,随着年龄的增加,男性和女性各自对应的lnTPrri、lnLFrri及lnHFrri值仍呈下降趋势;但同一年龄段内,上述指标的男女间差别只在lnHFrri的66-75岁组内有统计学意义。3.短程频域HRV及BRS各指标的多重线性逐步回归分析示:心率和除lnVLFrriNU, lnLFrriNU外的9个因变量中大部分指标负相关;年龄和除lnVLFrriNU、 lnHFrriNU、lnLFbrs外的其余8个HRV及BRS指标均呈负相关;收缩压和lnVLFrriNU、lnHFrri、lnHFrriNU、lnLF/HFrri、lnTotal.brs、lnHF. brs及lnLF. brs共7个因变量大部分呈负相关;性别、空腹血糖均和lnHFrri、lnHFrriNU及lnLF/HFrri共3个因变量相关;HDL和BRS的三个指标均呈负相关;餐后2h血糖和lnVLFrriNU正相关;吸烟越多,lnLFrriNU越高。并且年龄、性别、空腹血糖、HDL及吸烟与HRV及BRS的指标相关时,其相关性较强(β值较大),而心率和收缩压与因变量的相关性相对弱(β值较小)。4.由于年龄是短程频域HRV及BRS大部分指标的主要独立相关因素,女性明显有更高的副交感活性(更高的lnHFrri、lnHFrriNU,以及更低的lnLF/HFrri);BRS指标的性别间差异不明显,因此本研究据此分组列出对应健康人群的参考值。5.长程时域HRV与短程频域HRV指标间的相关性示:SDNN、SDNNindex与TPrri(r=0.34,0.37分别)、VLFrri(r=0.32,0.37分别)相关;rMSSD、pNN50与TPrri(r=0.54,0.50分别)、VLFrri(r=0.42,0.40分别)、LFrri (r=0.40,0.37分别)及HFrri(r=0.55,0.54分别)相关,其中以与HF、rri的相关性更密切;SDANN及HRV三角指数不与任何的短程频域HRV相关。长程时域HRV与短程频域BRS指标相关性示:rMSSD、pNN50与HF. brs(r=0.38,0.39分别)相关,其余指标间无明显相关性。短程频域HRV及BRS大多数指标间相关性有统计学意义(p<0.05),但相关系数均偏小,主要为BRS三指标和TPrri和HFrri有一定相关,其他指标的相关性弱。结论:1.在健康人群中,随年龄增大,短程频域HRV及BRS的大部分指标均逐渐减小;而性别间的差异主要体现在相较于男性,女性的的迷走神经活性吏强;2.健康人群中,短程频域HRV及BRS指标和代谢相关因素也有一定相关性,本研究中示其和空腹血糖,HDL及收缩压的独立相关;3.本研究提出了中国汉族健康人群中HRV及BRS短程频域指标根据年龄和性别分组的参考值范围,为今后类似研究的样本估计等提供参考标准,并为其临床推广提供一定的判断标准。4.三种检测分析方法的相关性上,长程时域和短程频域HRV具有一定的相关性,长程时域HRV和BRS的短程频域、短程频域HRV和BRS间的相关性相对弱,提示不同指标可能提供心脏自主神经功能不同的信息,三种方法互相关联,但又不可相互替代。
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