体重指数对多囊卵巢综合征患者行IVF/ICSI助孕结局的影响

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研究背景:目前肥胖已经成为一类全球公认的健康问题,随之而来的一系列并发症愈来愈不容忽视。除了高血压、糖尿病、心脑血管疾病等,肥胖对育龄期女性的生殖健康也具有多方面不良影响,如对排卵、产科并发症、新生儿结局以及辅助生殖技术助孕结局等。多囊卵巢综合征(PCOS)是青春期和育龄期女性最常见的内分泌及代谢紊乱性疾病,是导致女性无排卵性不孕的主要原因,与肥胖密切相关,据统计30%-65%的PCOS患者表现为超重或肥胖,在超重或肥胖人群中PCOS的发病率亦增长。生育力的下降使得越来越多的超重或肥胖女性尤其是合并PCOS者转而寻求辅助生殖助孕治疗,然而结局往往不理想。目前有关不同体重指数对IVF/ICSI助孕治疗过程及活产结局影响的研究不多。一项大型多中心临床随机对照临床试验先前已在山东大学附属生殖医院的牵头组织下圆满完成,旨在比较PCOS患者行IVF/ICSI周期鲜胚移植与全胚冷冻-冻胚移植的活产率。本文以上述前瞻性数据为基础,探讨BMI对中国PCOS患者行IVF/ICSI周期治疗过程及结局的影响,以期为不孕治疗中给予PCOS患者更好的临床指导提供依据。研究目的:探讨女性体重指数(BMI)对PCOS年轻患者(<35岁)首次接受IVF/ICSI助孕治疗过程及结局的影响。研究方法:本研究纳入了于2013年6月~2014年3月期间在全国14家生殖中心首次接受IVF或ICSI治疗的PCOS患者总共1508人。研究具备了严格的纳入与排除标准。根据国际生命科学学会中国办事处中国肥胖问题工作组(WGOC)推荐的BMI分类标准,将所有研究对象分为四组:低体重组(BMI<18.5kg/m2),正常体重组(18.5≤BMI<24kg/m2),超重组(24≤BMI<28kg/m2),肥胖组(BMI≥28kg/m2).比较各组间基线资料、IVF/ICSI助孕治疗过程(卵巢对超促排卵的反应与胚胎质量)及结局相关指标(妊娠结局、产科结局及新生儿出生情况)。研究结果:1、基线数据比较:肥胖组的不孕年限、腰臀比、血压、空腹及餐后2h胰岛素水平、HOMA-IR指数、甘油三酯水平高于正常体重组,而FSH.AMH与高密度脂蛋白水平则低于正常体重组,差异有统计学意义(P<0.05)。2、助孕过程相关指标比较:肥胖组的Gn用药时间与Gn总用量均高于正常体重组,而HCG日E2峰值水平、获卵数、2PN受精率、2PN卵裂率及剩余冷冻胚胎数均低于正常体重组,差异有统计学意义(P<0.05)。3、妊娠结局比较:四组间临床妊娠率与活产率无显著差异性,但呈现递减趋势。不同分组间中孕期流产率差异有统计学意义(P=0.007)。进一步两两比较发现(校正检验水准α=0.0083),肥胖组与正常体重组之间存在显著差异性(16.0% vs 6.3%,P=0.001)。不同分组间剖宫产率差异有统计学意义(P=0.002)。进一步两两比较发现(校正检验水准a=0.0083),超重组与正常体重组,肥胖组与正常体重组之间均存在显著差异性(86.3% vs 74.5%,P=0.001;87.6%vs 74.5%,P=0.007).新生儿平均出生体重在低体重组中最小(P=0.01)。小于胎龄儿出生率在四组间的差异有统计学意义(P=0.021);进一步两两比较发现(校正检验水准α=0.0083),低体重组均显著低于其余三组(32.6% vs 16.8%,P=0.008;32.6%vs 16.2%,P=0.008;32.6%vs 12.6%, P=0.003).不同分组间巨大儿出生率及大于胎龄儿出生率的差异均有统计学意义(P=0.017,0.016),但进一步两两比较未发现明显统计学差异性。研究结论:一、肥胖加剧多囊卵巢综合征患者的生殖内分泌与代谢紊乱。二、对接受IVF/ICSI助孕的年轻(小于35岁)PCOS患者,1、BMI的增加可影响卵巢对外源性Gn刺激的反应,Gn用药时间及用量增加,HCG日E2峰值水平及获卵数降低;2、BMI增加明显影响胚胎质量,2PN受精率、2PN卵裂率、D3高评分胚胎数及剩余可冷冻胚胎数均减少;3、肥胖女性的中孕期流产率高于正常BMI女性;BMI对妊娠率与活产率无显著影响,但存在降低趋势;4、孕前超重或肥胖可升高剖宫产率及巨大儿出生率;5、孕前体重过低可明显增加小于胎龄儿出生率。
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