【摘 要】
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目的:IL-26是新发现的IL-10细胞因子家族成员,与炎症及肿瘤之间关系密切。然而,IL-26与肺癌及其引起的恶性胸腔积液（MPE）之间的关系仍不清楚。本研究旨在探究IL-26在肺癌所引起的MPE发生和发展过程中的作用及具体机制,为肺癌及MPE寻找治疗新靶点。方法:通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测MPE和外周血（PB）中IL-26及其它细胞因子浓度,结合患者临床指标进行相关性分析。流式细胞
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目的:IL-26是新发现的IL-10细胞因子家族成员,与炎症及肿瘤之间关系密切。然而,IL-26与肺癌及其引起的恶性胸腔积液（MPE）之间的关系仍不清楚。本研究旨在探究IL-26在肺癌所引起的MPE发生和发展过程中的作用及具体机制,为肺癌及MPE寻找治疗新靶点。方法:通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测MPE和外周血（PB）中IL-26及其它细胞因子浓度,结合患者临床指标进行相关性分析。流式细胞术分析IL-26在MPE和PB中的细胞来源。在不同细胞因子作用下体外培养CD4+T细胞,流式细胞术检测IL-26分泌以及CD4+T细胞亚群变化。体外共培养肿瘤细胞和CD8+T细胞,分别使用CCK-8和流式细胞术检测CD8+T细胞功能和毒性因子的分泌。构建MPE模型小鼠,通过多种指标评估IL-26对MPE形成的影响;流式细胞术分析IL-26对小鼠MPE微环境的影响。此外,在蛋白和基因水平分析IL-26在肺腺癌和正常组织中表达的差异;免疫荧光检测IL-26在肺腺癌组织中的细胞来源。体外培养肺腺癌细胞系,使用流式细胞术、CCK-8、集落形成、Ed U、划痕和transwell实验分析IL-26对肺腺癌增殖和迁移的影响。转录组测序分析IL-26在肺腺癌中调节的基因,并进行验证。构建基因敲降载体,分析IL-26是否通过其调节基因发挥对肺腺癌生物学功能的影响。最后通过小鼠模型验证IL-26及其调节基因在体内的作用。结果:（1）MPE中IL-26浓度高于PB。（2）MPE中IL-26浓度与IL-6、中性粒细胞/淋巴细胞比、白细胞和淋巴细胞计数呈正相关,与腺苷脱氨酶和患者预后呈负相关。（3）MPE中IL-26主要来源细胞为Th17细胞;Tc17细胞和巨噬细胞也能分泌IL-26。（4）IL-6和IL-23可以通过活化STAT3通路、上调RORγt表达来促进MPE中Th17细胞分化及IL-26表达。（5）IL-26诱导Th22细胞增殖和分化。（6）IL-26抑制CD8+T细胞的杀伤功能。（7）IL-26促进小鼠体内MPE形成,并增加其中Th22细胞、M2和髓系来源的抑制细胞的比例,降低CD8+T细胞比例。（8）IL-26在肺腺癌组织中上调并由T细胞和巨噬细胞表达。（9）IL-26体外促进肺腺癌细胞的增殖和迁移。（10）IL-26通过活化STAT3通路上调EIF3C基因表达。（11）抑制EIF3C基因表达后,IL-26对肺腺癌功能的促进作用下调。（12）IL-26在体内促进肺腺癌进展。结论:IL-26在肺癌及其引起的MPE中高表达;IL-6和IL-23促进了IL-26在MPE中的聚集;随后,IL-26促进Th22细胞的增殖和分化来上调IL-22分泌。此外,IL-26对CD8+T细胞功能有负面影响。IL-26与MPE患者较差的预后相关。同时,IL-26在体内和体外均具有促肿瘤特性,并通过IL-26/STAT3/EIF3C轴在肺腺癌进展过程中发挥重要作用。本研究证实IL-26是参与肺腺癌及MPE发病机制中的重要细胞因子,同时也是肺腺癌及MPE中潜在的治疗新靶点和观测患者预后的新指标。
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