Blebbistatin衍生物光板机的设计及反应机制研究

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光扳机分子可在光的激发下,在时间和空间上提供精确控制释放出各种化学物质和生物活性基团。因此,这使得它在众多领域有巨大的应用价值,引起了广大科研工作者的高度重视。然而,大多数光扳机分子的最大吸收波长集中在紫外区。紫外光的穿透生物组织能力弱,在很大程度上限制了这些光扳机分子在生命和医学上的应用。此外,细胞或组织长时间暴露在紫外线下,会造成不可修复的损伤。同时,一些光扳机分子的光解效率和光解量子产率较低也大大限制了它的实际应用。设计开发出最大吸收波长在可见光区的光扳机分子和提高光扳机分子光化学性能是目前研究的重点和热点。此外,光扳机分子水溶性也会影响其在医学、生物化学学上的实际应用。Blebbistatin(Bleb)作为一种肌动蛋白抑制剂,具有很好的生物相容性和细胞膜渗透性。基于上述描述,在本论文中,合成了Bleb-X化合物(Bleb-Cl和Bleb-Br)、Bleb和Bleb衍生物(Bleb-OCH3、Bleb-OBz和Bleb-OCH3-OBz),进行了以下两部分研究:(1)通过紫外可见吸收光谱、稳态光解实验、光解量子产率实验和双光子激发实验,探究了Bleb-X的光化学性质。研究表明,Bleb-X在蓝光激发或者双光子近红外激发下能发生C-X键断裂,释放出离去基团;同时,水比例增加会提高光解效率和光解量子产率。结合产物分析、C-X异裂实验和TD-DFT理论计算,探究了Bleb-X光解机理。研究发现,Bleb-X在光解过程中首先发生激发态分子内电荷转移,然后再发生C-X键异裂,激发态分子内电荷转移是发生C-X键断裂的驱动力。随后经过共振式转化或者芳构化形成产物和副产物。(2)通过紫外可见吸收光谱、稳态光解实验、光解量子产率实验和双光子激发实验,探究了Bleb衍生物光化学性质。研究表明,Bleb衍生物在蓝光激发或者双光子近红外激发下发生C-O键断裂,并释放出离去基团;同时,在Bleb的D环上引入推电子基团(-OCH3),可以提高光解效率和光解量子产率。结合瞬态吸收光谱和TD-DFT理论计算,探究了Bleb衍生物光解机理。研究发现,水会参与Bleb衍生物光解过程的反应。
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