环境化学物暴露及全血mRNA与儿童急性淋巴细胞白血病的关联性研究

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目的:从环境因素和生物遗传因素方面出发,探讨环境化学物暴露与儿童急性淋巴细胞白血病(c ALL)发病之间的相关性,通过基因芯片筛选差异m RNA表达谱,检测c ALL与对照组外周血全血m RNA的表达水平,探究两者在c ALL发病中的交互作用,进一步为c ALL的预防宣传和临床诊治等医疗服务提供理论方向,提高我国儿童的健康水平。方法:通过1:1匹配病例对照研究法,收集初发c ALL病例和五官科对照,通过问卷来分析患儿一般基本情况、父亲生育前以及母亲孕期的环境化学物暴露等。同时,通过基因芯片技术获取外周血全血m RNA的差异表达谱,挑选差异指标(MCM2、STAT4)进行PCR验证。采用Logistic回归模型探究环境化学物暴露、外周血全血m RNA表达差异与c ALL发病风险的关联性。通过Logistic回归模型及叉生分析探究m RNA与环境化学物因子之间的交互作用。结果:(1)通过性别和年龄(±<1岁)1:1匹配共收集到样本220例,病例和对照两组入院时的平均年龄为5.00±2.749以及5.09±2.2136岁。通过多因素Logistic回归分析,结果显示10年内房屋装修史(=0.022)、儿童0-3岁杀虫剂暴露(=0.014)、家族肿瘤史(=0.044)和父亲生育前1年柴油汽油暴露(=0.023)都为c ALL的危险因子;(2)病例组外周血MCM2 m RNA高水平表达,STAT4 m RNA相对低水平表达。同时调整混杂因素后显示,STAT4 m RNA(0.741,0.640-0.858)与MCM2 m RNA(4.407,1.974-9.836)表达水平差异依然都存在统计学意义(≤0.05);(3)在调整混杂因素之后,环境化学物因子与m RNA之间没有发现相加交互作用,外周血全血MCM2 m RNA的高水平表达与10年内房屋装修史在c ALL的发病过程中存在相乘交互作用。结论:(1)儿童0-3岁杀虫剂暴露、父亲生育前1年柴油汽油暴露、家族肿瘤史以及10年内居所装修史是c ALL的致病危险因子;(2)MCM2 m RNA在全血里表达水平上调与STAT4 m RNA在全血里表达水平下调都可能会使c ALL罹患风险增高;在环境化学物暴露因素上加入MCM2 m RNA及STAT4m RNA时可能会增加对c ALL诊断的准确性;(3)在c ALL致病过程中,10年内房屋装修史与外周血全血MCM2 m RNA的高水平表达有相乘交互作用。(4)从上述社会及环境危险因素出发,应从相关医疗卫生管理机构、医疗服务单位和社会家庭人群三个方面加强c ALL防治及宣传,提高我国儿童的健康水平。
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