目的:机械通气作为重症监护病房的基本治疗手段之一,其使用不当可诱导机械通气相关性肺损伤（Ventilator-induced lung injury,VILI）。VILI的典型特征是炎症反应失控,肺屏障功能受损,但其发病机制尚不完全清楚。阐明VILI的发生机理,对提升危重病患者的治疗水平和生存率,具有非常重大的临床价值。本实验通过建立VILI大鼠模型,探讨TRPV4/c-Fos信号通路在VILI中的作用及具体机制。方法:选取SD雄性大鼠36只,随机分成6个小组,每组6只,分组为:○1假手术组（Control Group,C组）:麻醉后行气管切开,气管插管后不行机械通气,保留大鼠自主呼吸。○2低潮气量组（Low tidal volume ventilaiton,L组）:行气管切开后连接机械通气,给予7ml/kg的小潮气量,呼吸频率（RR）:60次/min,吸入氧浓度（Fi O2）:21%。○3高潮气量组（High tidal volume ventilaiton,H组）:行气管切开后连接机械通气,给予30ml/kg的大潮气量,呼吸频率（RR）:60次/min,吸入氧浓度（Fi O2）:21%。○4 c-Fos抑制剂（T-5224）+高潮气量组（T组）:机械通气开始前2h,腹腔注射c-Fos抑制剂T-5224（3mg/kg）。○5 TRPV4抑制剂（GSK2193874）+高潮气量组（G组）:机械通气开始前2h,腹腔注射TRPV4抑制剂GSK2193874（20mg/kg）。○6二甲基亚砜（DMSO）+高潮气量组（D组）:机械通气开始2h前,腹腔注射DMSO。大鼠仰卧位腹腔注射水合氯醛,麻醉后,经皮切开行气管插管。机械通气或自主呼吸3小时,每一小时按照初始剂量的三分之一到二分之一麻醉量补充麻醉。三小时后麻醉法处死大鼠,左肺采集支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）、采集右肺组织进行后续蛋白研究。通过HE染色、Smith肺损伤评分及湿干比判断肺损伤程度,通过蛋白免疫印迹检测各组肺组织中TRPV4、c-Fos、Bax蛋白的表达,通过免疫组化检测肺组织Fasl蛋白的表达。通过ELISA法检测肺泡灌洗液中TNF-a、IL-6炎症因子的表达量来判断肺组织炎症反应程度,肺组织凋亡程度则通过TUNEL染色法（脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的末端标记法）测定肺泡上皮细胞及血管内皮细胞的凋亡水平来评估。结果:①应用30ml/kg潮气量行机械通气3h后,高潮气量组肺组织较对照组及低潮气量组TRPV4、c-Fos蛋白表达量显著升高,高潮气量组肺组织发生明显的病理改变,肺泡结构破坏,肺间隔增宽、增厚,炎性细胞渗出明显,肺组织湿干比升高,同时,肺泡灌洗液中总蛋白浓度增高明显,ELISA结果显示高潮气量组肺组织IL-6及TNF-a表达水平较对照组及低潮气量组显著升高;WB结果显示高潮气量组肺组织凋亡蛋白Fasl、BAX较对照组显著升高;TUNEL结果显示VILI肺组织凋亡细胞数量显著升高。②应用TRPV4抑制剂（GSK2193874）或c-Fos抑制剂（T-5224）干预后,WB结果显示TRPV4抑制剂组肺组织TRPV4及c-Fos蛋白表达显著降低,c-Fos抑制剂组肺组织c-Fos蛋白表达显著降低,病理染色、病理损伤评分及湿干比显示TRPV4抑制剂组与c-Fos抑制剂组病理损伤程度较高潮气量组明显减轻。③应用TRPV4抑制剂（GSK2193874）或c-Fos抑制剂（T-5224）干预后,ELISA结果显示TRPV4抑制剂组与c-Fos抑制剂组肺泡灌洗液中IL-6及TNF-a表达水平较高潮气量组显著降低;WB结果显示TRPV4抑制剂组与c-Fos抑制剂组肺组织凋亡蛋白Fasl、BAX较高潮气量组显著降低;TUNEL结果显示TRPV4抑制剂组与c-Fos抑制剂组肺组织凋亡细胞较高潮气量组显著减少。结论:机械通气相关性肺损伤后的肺部组织呈现为大量炎性细胞浸润、肺屏障功能损伤。TRPV4作为张力敏感性阳离子通道,在机械应力作用下激活,诱导肺组织炎症反应及细胞凋亡,抑制其表达具有保护作用;TRPV4可能通过激活c-Fos早反应基因,c-Fos蛋白进一步通过增强促炎因子TNF-a、IL-6及凋亡通路Fas/Fasl的表达,诱导肺组织炎症反应及细胞凋亡参与VILI的发生、发展。