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背景：在我国，胰腺癌发病率逐年上升。根据统计，胰腺癌5年生存率低于5%，多数患者就诊时已出现局部进展，仅10%-15%患者可做到早期诊断，并行R0手术切除，完全R0切除者中位生存期为1.7年，无法切除的进展期胰腺癌患者中位生存期为6个月，而远处转移的甚至不到3个月。目前，学术界认为提高胰腺癌疗效的出路在于综合治疗。细胞免疫治疗代表的生物治疗是胰腺癌综合治疗手段中的一个重要组成部分。细胞因子激活的杀伤细胞(cytokine induced killer，CIK)对肿瘤细胞的杀伤作用具有高效和非MHC限制性的特点。CIK细胞具有与其它辅助治疗措施协同效果良好，且具有杀瘤活性强，抗瘤谱广，无明显不良反应、易实施个体化治疗方案等优点。但是不可乐观的是，报道称以100︰1靶效比（CIK细胞︰肿瘤细胞）进行CIK细胞对胰腺癌细胞株ASPC-1的体外实验中，杀伤率仅有51%。研究表明，在胰腺癌的进展过程中，MICA/B-NKG2D介导的免疫监视障碍起到了重要的推动作用。具体来说，胰腺癌细胞MICA/B表达的降低是其免疫逃逸的主要机制之一。然而，有文献报道曲古抑菌素A（TSA）可有效调高肿瘤细胞MICA/B的表达。由于胰腺癌细胞对于MICA/B分子的低表达，所以使用TSA调高患者肿瘤细胞表面的MICA/B受体表达,从而恢复并增强MICA/B-NKG2D介导的免疫应答，增强CIK细胞杀伤胰腺癌细胞的杀伤活力和调整患者自身的免疫系统，可以成为胰腺癌的又一治疗手段。目的：研究细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞对胰腺癌细胞株的杀伤效果；探索曲古抑菌素A（TSA）增强其杀伤效果的程度及机制。方法：1．分别使用PANC-1、BXPC-3、CFPAC-1胰腺癌细胞株进行实验。2．将胰腺癌细胞株分别设定不加药物组，曲古抑菌素A（TSA）加药组。3． TSA加药组分为作用时间为24小时，但不同浓度（0、50nmol/L、100nmol/L、200nmol/L、400nmol/L）；相同浓度200nmol/L、不同作用时间（12小时、24小时、36小时、48小时）等队列。使用PE标记的MICA/B抗体标记胰腺癌细胞株表达的MICA/B。4．流式细胞仪分别进行测定PE标记的细胞数，计算表达阳性的细胞株百分比。从而找到TSA调高胰腺癌细胞株MICA/B表达的最佳浓度为200nmol/L，最佳作用时间为24小时。后续实验使用最佳作用时间、最佳浓度进行。5．免疫荧光染色计数、Western bolt分别测定经过100nmol/L、200nmol/L、24小时的TSA作用后的胰腺癌细胞株膜型MICA/B表达，并与对照的不加药物组进行2组间比较。6．乳酸脱氢酶释放计量法测定CIK细胞：肿瘤细胞=10︰1、CIK细胞：肿瘤细胞=20︰1的2种比较贴近临床实际治疗浓度的情况下，CIK细胞对两组胰腺癌细胞株的杀伤率。7．使用统计学中的双变量相关性分析来研究杀伤率与MICA/B的表达的关系是否成正比，从而找到调高MICA/B的表达是否为杀伤率增高的原因。结果：1．使用流式细胞仪定量检测的对照空白组BXPC-3、PANC-1、CFPAC-1的MICA/B表达阳性细胞率分别为61.2%、2.2%、31.2%。TSA加药组：（200nmol/L、24小时），表达率分别86.6%，13.8%，76.1%（P<0.01）。2．免疫荧光染色显示TSA加药组的细胞染色明显增强；Western bolt检测TSA加药组的胰腺癌细胞株MICA/B膜型蛋白表达增强。3．在CIK细胞︰肿瘤细胞=10︰1的情况下，CIK细胞对对照组PANC-1、BXPC-3、CFPAC-1的杀伤率分别为7.66、12.03%，12.15%。TSA加药组，CIK对以上3种细胞的杀伤率为24.32%，58.63%，49.25%，（P<0.01）。CIK细胞︰肿瘤细胞=20︰1的情况下，TSA加药组的杀伤率更加增高（P<0.01）。4．当靶效比为CIK细胞︰肿瘤细胞=10︰1时，CIK细胞对3种细胞株的杀伤率与细胞表面膜型MICA/B的表达的相关性系数分别为0.959、0.964、0.972。P﹤0.01。结果说明杀伤率与细胞表面膜型MICA/B的表达呈正相关，说明细胞株MICA/B的调高是杀伤率增高的主要原因。结论：曲古抑菌素A增强CIK细胞对胰腺癌细胞株的杀伤的机制在于调高胰腺癌细胞株MICA/B的表达，从而提高CIK对胰腺癌细胞免疫治疗的效果。