甲氧基聚乙二醇修饰人红细胞稀有血型抗原的研究

来源 :中国人民解放军军事医学科学院输血研究所 解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mxqfeng
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本研究探讨了使用化学材料甲氧基聚乙二醇(mPEG)修饰人红细胞稀有血型抗原,通过对比实验从三种携不同端基的mPEG中选择出修饰效果好的mPEG-BTC,并优化了mPEG修饰红细胞血型抗原的条件。在此基础上,研究了mPEG-BTC修饰红细胞后对红细胞结构功能的影响,包括渗透脆性、自身溶血性、乙酰胆碱酯酶活性、胆固醇含量、ATP含量、2,3-DPG含量和变形性及形态。根据mPEG修饰红细胞改变了红细胞的表面性质和电荷作用,采用双水相系统对修饰和未修饰的红细胞进行分离及修饰比例的评价,并观察了mPEG-BTC修饰红细胞在MAP营养液中的保存期,以及mPEG-BTC与红细胞膜结合的稳定性。实验证明,较低浓度(1.0mmol/L)的mPEG-BTC,较短的时间内(1h),可以有效遮蔽红细胞Kidd血型系统的Jka和Jkb抗原、Kell血型系统的k抗原、P血型系统的P1抗原等稀有血型抗原。mPEG-BTC修饰后红细胞结构功能各项指标正常。在21天内,在MAP液中保存的修饰前后的红细胞各项指标没有显著性差异,并且都在正常值范围内。mPEG-BTC修饰前后的RBC在昆明小鼠体内存活期基本相同,半寿期均约为14天。mPEG-BTC与红细胞膜结合稳定,修饰后的红细胞保存28天,未检测到mPEG的脱离。研究论文还初步观察了mPEG-BTC对临床疑难配血的供体细胞的修饰效果,临床配血要求血型一致才能供病人使用,但实际工作中经常遇到即使ABO血型完全一致的红细胞和血清也会出现凝集反应,难以找到合适的血液供病人使用。特别是那些历经反复输血的病人,他们的血清中可能存在其他稀有血型的抗体,因此难以找到合适的供体血液。在探讨了mPEG-BTC修饰红细胞稀有血型抗原的基础上,本研究收集了29例临床配血困难及含高效价抗体的血清,用mPEG-BTC修饰供体红细胞,再将mPEG-BTC修饰后的红细胞与疑难配血患者的血清混合,用聚凝胺和抗人球蛋白法均未检测到凝集反应。说明mPEG-BTC修饰红细胞后,不会与临床配血困难病例血清中的抗体发生反应,可以解决临床配血的困难。 综上所述,本研究说明,mPEG-BTC修饰红细胞,能有效遮蔽红细胞的稀有血型抗原,不影响红细胞的结构功能,是制备通用型血的一条有效途径。
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