目的:通过动态检测中、高不同海拔地区不同暴露时间下大鼠肝脏组织中参与脂肪酸代谢的AMP依赖的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）、乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl-Co A carboxylase1,ACC1）、肉碱棕榈酰基转移酶1（Carnitine palmitoyltransfer enzymes 1,CPT-1）m RNA蛋白表达水平、肝组织中的酮体（Ketone body,KB）、血浆丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、脂肪酸（Non-esterified fatty acid,NEFA）的变化水平,探讨大鼠肝脏脂肪酸代谢在不同海拔同一暴露时间以及在同一海拔不同暴露时间下的变化特点,进而为阐明高原病的发生和习服的机制提供依据。方法:SPF级雄性大鼠110只,分为平原对照组（10只）、中海拔组（50只）、高海拔组（50只）,平原对照组于西安交通大学医学部动物实验中心动物房（海拔400 m）饲养30天;中、高海拔组分别在青海大学医学院动物房饲养（海拔2260 m）、玛多县人民医院饲养（海拔4300m）饲养1、3、7、15、30 d据饲养的时间不同分为M1组、M3组、M7组、M15组、M30和H1组、H3组、H7组、H15组、H30组。到达规定的暴露时间后,将动物称重麻醉,取左心室内血液,离心保存;取适量肝组织保存备用。检测血浆及肝组织中各项指标。结果:1.中海拔暴露下（1）各组血浆ALT、NEFA含量均无统计学差异（P＞0.05）。（2）各组肝KB含量无统计学差异（P＞0.05）。（3）C组AMPKm RNA水平较M1组、M3组、M7组、M30组显著升高（P＜0.05）;M15组与C组比较无差异。C组ACC-1m RNA表达量显著低于M1、M3组,M7、M15、M30组与C组无显著差异。与C组比较,CPT-1m RNA与第3天升至最高,第7天恢复至平原对照组水平,之后又下降,于15天显著低于C组,至30天恢复至平原对照组水平。M1组、M3组、M7组、M15组HIF-1α表达量显著高于C组,M30组降低至平原对照组水平。（4）AMPK蛋白在C组、M1组的表达显著高于M3组、M7组、M15组、M30组（P＜0.05）;ACC-1、CPT-1、HIF-1α蛋白量M3组较C组、M1组、M7组、M15组、M30组明显增加（P＜0.05）。2.高海拔暴露条件下（1）各组血浆ALT、NEFA无统计学差异（P＞0.05）。（2）H3组肝脏酮体含量与C组及高海拔其余各组比较显著升高（P＜0.05）。（3）C组AMPKm RNA表达均高于H1、H3、H7、H15、H30组（P＜0.05）;H1组、H3组ACC1m RNA表达量显著高于C组,H7组、H15组、H30组恢复至平原对照组水平;H3组CPT1m RNA表达量显著高于C组,H7、H15显著低于C组,H30组升高至平原对照组水平;H1组、H3组、H7组、H15组HIF-1α表达量显著高于C组,H30组降低至平原对照组水平。（4）C组AMPK蛋白表达均高于H1、H3、H7、H15、H30组（P＜0.05）;H1、H3组HIF-1α、ACC1蛋白表达量显著高于C组及其余各组（P＜0.05）;H3组CPT1蛋白表达量显著高于C组,H15组CPT1蛋白表达显著低于C组（P＜0.05）。3.不同海拔同一暴露时间下（1）各组大鼠血浆中ALT、FFA含量在不同海拔同一暴露时间组之间均无显著差异（P＞0.05）。（2）肝脏酮体在H3组明显高于M3组（P＜0.05）。（3）H15组AMPKm RNA表达量显著低于M15组,其余高海拔各暴露组与中海拔同一暴露时间组无显著差异（P＞0.05）;H1组、H3组ACC1m RNA表达量分别显著高于M1、M3组（P＜0.05）;CPT1m RNA表达量H3、H7组分别显著高于M3组及M7组（P＜0.05）;高海拔各暴露组HIF1-αm RNA表达与中海拔同一暴露时间组无显著差异（P＞0.05）。（4）高海拔各暴露组AMPK蛋白表达显著低于中海拔同一暴露时间组（P＜0.05）;H1、H3组HIF-1α、ACC1蛋白表达量显著高于中海拔同一暴露时时间组（P＜0.05）;H7、H15组CPT1蛋白表达显著低于中海拔同一暴露时间组（P＜0.05）。结论:1.中高海拔与平原地区大鼠肝脏脂肪酸代谢存在差异;中海拔与高海拔大鼠肝脏脂肪酸代谢存在差异。2.中海拔地区急性暴露期的脂肪酸合成与氧化代谢增强,慢性期随着缺氧迅速改善,与平原地区水平无差异。3.在高海拔地区脂肪酸合成代谢随着暴露时间的延长呈现一过性增强,随后降低至对照组水平,而脂肪酸氧化代谢可能呈现先增强后减弱的趋势,随后降至对照组水平。4.在同一暴露时间下,在急性期,高海拔脂肪酸合成代谢较中海拔显著增强;而在慢性期无显著差异。