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目的：研究高脂血症大鼠MDR2基因及其编码蛋白Pgp3的表达,以探讨MDR2基因和Pgp3的表达变化及意义,从而为防治高脂血症提供新的依据和分子理论基础。方法：8周龄SD大鼠适应性饲养一周后随机分成对照组和模型组,每组10只,分别用普通饲料和高脂饲料饲养,自由饮水。根据预实验结果,于6周末称重,在0.25%戊巴比妥钠麻醉下处死大鼠,心脏采血运用全自动生化仪测定各组大鼠血清总胆固醇(TC, mmol/L)、甘油三酯(TG,mmol/L)及肝功能指标：各组大鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT, U/L),天门冬氨酸氨基转移酶(AST, U/L)。迅速取出肝脏称肝湿重,计算：肝湿质量/体质量×100%,即为肝指数。并在肝左叶中部切取1cmxlcmxlcm组织2块,一块置于10%甲醛固定后制备石蜡切片；一块放入无菌冻存管内,并予以分组编号,-70℃冻存备用。石蜡切片,行苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织光镜下的病理改变,并观察肝脏纤维化程度；用免疫组化技术检测两组肝组织Pgp3表达状况,采用图像分析系统作积分光密度测定；RT-PCR检测MDR2基因mRNA表达状况,Biod-rad软件分析对照组与试验组MDR2 mRNA灰度值。灰度值表示MDR2基因的mRNA表达量,积分光密度值表示Pgp3蛋白表达量。计量资料用均数±标准差(x±s)表示,采用t检验；组间比较采用方差分析；计数资料采用卡方检验；检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。结果：实验大鼠20只全部进入结果分析。(1)造模组大鼠体质量、肝指数、血脂及血清转氨酶水平明显增高,肝组织脂肪变,少数出现纤维化表现。TC在造模组为(3.32±0.20) mmol/L,较正常对照组(1.86±0.15) mmol/L明显升高,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。TG在造模组为(1.92±0.28) mmol/L较正常对照组(0.78±0.16) mmol/L明显升高,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。造模组肝指数为(3.03±0.29)%较对照组(2.28±0.39)%明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)免疫组织化学染色显示,在高倍物镜下Pgp3蛋白在肝细胞膜呈明显棕黄色表达,呈片状分布,范围扩大。采用积分光密度值(IOD)作分析,在造模组IOD为(14.41±6.33),与对照组(6.70±1.82)比较显著增加。经统计学分析差异有统计学意义(P<0.05)。(3)RT-PCR法检测肝脏MDR2表达,造模组MDR2基因扩增带亮度明显高于对照组。造模组的灰度值为(2.23±0.38),正常对照组为(0.70±0.18),组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论：(1)成功构建高脂血症大鼠模型,此模型主要变现为转氨酶明显升高,出现不同程度的肝功能损害,肝脏脂肪变性明显,甚至发生肝纤维化。(2)高脂血症大鼠,肝组织中MDR2基因表达增强。(3)高脂血症大鼠,MDR2基因编码翻译肝细胞膜Pgp3表达增强,Pgp3作为肝细胞膜上卵磷脂的转运子,其表达增强会使胆汁中卵磷脂的浓度明显升高,从而促进脂代谢。