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目的研究脱甲基化药物(DAC)与紫杉醇(PTX)联合在治疗RCC中的协同作用，并进一步探讨LEF1基因在此协同作用中的作用机制。方法1、应用MTT法测定作用72h后的肿瘤细胞生长抑制率，验证DAC与PTX联合治疗对ACHN，Caki-1和NC65（均为人肾透明细胞癌）细胞生长的抑制作用，并利用等辐射曲线分析检验两种药物的协同作用。2、我们已通过基因芯片技术筛选出两种药物相乘相关基因LEF1，本试验将应用定量PCR进一步验证二者联合应用时LEF1的mRNA表达量变化。两种肾癌细胞株ACHN，NC65分别用DAC:0.5，1，2，4，8μM；PTX：1，2，4，8，16nM；DAC（1或2μM）+PTX（1，2，4，8，16nM）处理3天。Rneasy mini kit(Qiagen)抽提tRNA，First strandcDNA synthesis kit (Amasham Pharmacia)逆转录合成cDNA第一条链，Real-time PCR采用SYBR Green PCR Master Mix (Applied Biosystems)进行扩增，IQ5进行荧光定量分析。结果1、DAC及PTX对肾癌细胞株的生长抑制作用脱甲基化药物DAC及PTX对三种肾癌细胞株均有生长抑制作用，并且细胞生存率随药物浓度的增加而下降，且呈剂量依赖性。2、DAC和PTX的相乘作用当DAC及PTX两种药物联合应用于肾癌细胞株时，生长抑制率显著高于PTX或DAC单剂作用效果，应用等辐射曲线分析证实二者联合应用可显著抑制肾癌细胞的生长，具有相乘作用。3、淋巴细胞增强因子-1（LEF1）基因参与了DAC和PTX相乘作用通过定量PCR测定出DAC及PTX两种药物联合应用时LEF1下降，显著低于PTX或DAC单剂作用效果，LEF1是两种药物联合治疗肾癌时的相乘相关基因。结论1、DAC能够提高RCC细胞对于PTX的敏感性，具有增效潜能。2、我们通过基因芯片技术筛选出DAC和PTX相乘作用中的可能重要靶基因LEF1，本研究中进一步应用real-time PCR进行了验证，并进一步预计该联合疗法在未来临床应用的可行性，从而为个性化治疗方案的选择提供重要的理论依据。