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一、2个Wolf-Hirschhorn综合征家系的遗传学分析目的:通过2个Wolf-Hirschhorn综合征家系的遗传学分析,探讨家系成员中4p部分单体和4p部分三体的来源及基因型与表型的关系,为患者及其家庭提供准确的诊断和遗传咨询。方法:核型分析、荧光原位杂交(Fluorescent in situ hybridisation,FISH)、SNP array全基因组拷贝数分析。结果:家系1中先症者及其妹妹为Wolf-Hirschhorn综合征患者,4p末端缺失片段大小为2,767,380-bp(nt.63508-2830888),先症者母亲为t(4;14)(p16.3;p12)平衡易位携带者;家系2中先症者为Wolf-Hirschhorn综合征患者,弟弟及叔叔为4p部分三体患者,缺失和重复片段大小为5,047,291-bp(nt.64983-5112274),先症者父亲及祖母为t(4;15)(p16;p11.2)平衡易位携带者。结论:本研究综合利用核型分析、FISH、SNP array技术对2个Wolf-Hirschhorn综合征家系中平衡易位携带者及4p部分单体和4p部分三体患者明确了诊断,并对重复及缺失区间进行了精确定位,进一步确定了基因型和表型的关系:距4p末端2.77Mb～5Mb的缺失区间可能跟WHS面部特征和宫内发育迟缓相关;距4p末端2.77Mb的范围内可能存在导致牙齿发育不良和耳前皮赘的相关基因。二、5例睑裂狭小综合征患者的遗传学分析目的:通过5例睑裂狭小综合征患者FOXL2基因的突变分析,探讨其基因型与表型的关系,为患者及其家庭提供准确的诊断和遗传咨询。方法:应用核型分析、荧光原位杂交(FISH)、SNP array技术对1例睑裂狭小综合征伴智力障碍患者行遗传学分析;应用聚合酶链反应(PCR)及DNA测序技术对4例单纯睑裂狭小综合征患者行FOXL2基因突变分析。结果:睑裂狭小伴智力障碍患者3q22.1-q23存在包含FOXL2基因在内约9.4Mb的杂合性缺失;病例2和3 FOXL2基因存在c.704delG杂合突变,已报道该突变病例的临床表型为Ⅰ型BPES,但病例3临床表现为Ⅱ型BPES;病例4和5未检测到突变。结论:(1)3q22.1-q23存在导致智力障碍的相关基因:(2)FOXL2基因c.704delG杂合突变(表达截短蛋白)可导致Ⅰ和Ⅱ型睑裂狭小综合征,因此,产生截短蛋白的突变基因型与Ⅰ型女性患者卵巢早衰的表型之间不存在对应关系。