目的2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是糖尿病发病的主要类型,胰岛β细胞功能的进行性退化被认为是2型糖尿病的主要病理机制。研究表明,长时间暴露于饱和脂肪酸（Saturated fatty acids,SFAs）会阻碍葡萄糖刺激的胰岛素分泌（Glucose-stimulated insulin secretion,GSIS）,损害胰岛素基因表达并增加β细胞的凋亡。胰腺和十二指肠同源盒因子1（Pancreatic and duodenal homeobox1,PDX1）是胰岛素转录和分泌的主要调节因子,在病理水平的SFAs存在的情况下,PDX1未能定位在细胞核内,这可能是2型糖尿病中β细胞功能障碍的原因。应激颗粒（Stress granules,SGs）是真核细胞在应对氧化应激、病毒感染以及砷酸盐等刺激时,在胞质中形成的无膜致密颗粒物,研究表明,许多核质转运因子在暴露于应激源后定位于SGs,导致核质转运障碍。本研究中,我们研究了在棕榈酸（Palmitic acid,PA;C16:0）刺激下,胰岛β细胞中是否有SGs形成,以及SGs对PDX1定位和β细胞功能的影响,并进一步利用细胞模型对SFAs诱导β细胞功能障碍的机制进行研究。方法（1）使用S-td Tomato和S-GFP两种穿梭质粒研究PA对胞质转运的影响。（2）用免疫荧光和免疫印迹法分析了SGs在大鼠胰岛素瘤细胞系INS1细胞中的组装。（3）通过蛋白质谱方法鉴定PA诱导形成的SGs蛋白成分。（4）用特异性抑制剂抑制SGs形成;或敲降SGs形成的必需蛋白,并对PDX1定位和β细胞功能进行研究。结果（1）PA是一种内源性应激源,导致PDX1核质转运障碍。（2）PA诱导SGs形成,并将PDX1及多个核质运输蛋白扣押在SGs中。（3）抑制SGs形成可减轻PA诱导的β细胞功能障碍。（4）PI3K信号通路参与了PA诱导的SGs的形成。结论PA诱导胰岛β细胞中形成SGs,扣押PDX1及多个核质运输蛋白分子,影响核质运输及GSIS。以上研究表明SGs形成与饱和脂肪酸诱导的β细胞功能障碍之间存在联系,调节SGs的形成可能是2型糖尿病的潜在治疗策略。