基于“广枣—冰片”配伍的原儿茶酸冰片酯的体内代谢研究

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中医药是数千年以来我国人们抗击疾病的实践和总结,也是中华文明中一笔宝贵的财富。本论文在传统中医药配伍理论的指导下,选取“君-使”药对“广枣-冰片”为研究对象,分析君药广枣经大鼠灌胃给药后水溶性成分的吸收入血情况,考察了血瘀证模型大鼠体内冰片对广枣的入血成分原儿茶酸的药代动力学影响。结合病理模型,从药物代谢动力学方面考察冰片对原儿茶酸的影响,同时研究了拼合物原儿茶酸冰片酯的药动学过程,追踪其给药后在体内的效应物质。本论文主要进行的研究简要概括如下:1.建立了HPLC分析方法对广枣水提液的入血情况进行了分析,给药方式为灌胃给药,结果表明,广枣水提取液中主要吸收入血成分为原儿茶酸、没食子酸和5-羟甲基糠醛。2.建立了广枣主要吸收入血成分原儿茶酸在大鼠血浆中的HPLC分析方法。制作了大鼠血瘀证模型,分别灌胃原儿茶酸和原儿茶酸与冰片混合液,运用上述方法,考察了原儿茶酸在各给药组大鼠血浆中的药代动力学行为差异性。研究发现:与冰片配伍前后,对原儿茶酸冰片酯的药动学进行了研究,结果显示:结果表明,两给药组中原儿茶酸的代谢都是二室开放模型,但部分药动参数变化较大,原儿茶酸在配伍冰片以后,t1/2α,AUC增大,CL/F减小,提示冰片可以促进原儿茶酸入血,延长原儿茶酸在血瘀证模型大鼠中的作用时间,提高其生物利用度。3.对原儿茶酸冰片酯的药动学进行了研究,结果显示:以50mg/kg的剂量对大鼠灌胃时,其在病理模型中为二室模型。其中tmax为45.000±3.877min,t1/2α为25.902±1.983min,t1/2β为69.075±0.866min, V1/F为31.943±1.754L/kg,CL/F为0.320±0.007L/min/kg。4.借助SPSS软件,对原儿茶酸冰片酯经过灌胃后在大鼠血浆中引起的显著性变化的物质之间存在的相关性进行了分析,初步推断NM58可能为原儿茶酸冰片酯的体内应答物质。
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