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皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）是皮肤的第二常见肿瘤，发生率仅次于基底细胞癌（basal cell carcinoma, BCC）。它是一种侵袭性癌，可早期转移。因此，关于鳞状细胞癌发生、发展及其侵袭、转移的研究一直是皮肤科学界关注的重点领域之一。Rab23是RAS原癌基因成员，其编码的蛋白是小GTP酶超家族Rab家族成员，其突变可引起小鼠开脑综合征（open brain syndrome）。它参与囊泡转运，是sonic hedgehog信号通路的负调控因子，并在不同肿瘤中发挥不同作用。课题组曾发现Rab23在皮肤鳞癌中高表达，但目前尚未见Rab23在皮肤鳞癌侵袭中的作用及机制的研究。本研究通过免疫组化检测Rab23在光线性角化病、鲍温病、皮肤鳞癌和正常皮肤中的表达，分析其与鳞癌侵袭的相关性，检测Rab23在鳞癌细胞系中的表达，研究Rab23对鳞癌细胞侵袭的影响，并初步探讨机制。实验方法：①免疫组化检测Rab23在光线性角化病、鲍温病、皮肤鳞状细胞癌及正常皮肤中的表达，统计分析Rab23在各组中的表达差异，及Rab23阳性表达与皮肤鳞癌临床病理特征的相关性；②Western blotting检测Rab23在HSC-2、HSQ-89、Sa-3、Tca四个鳞癌细胞系及Hacat中的表达；③Transwell小室检测Rab23对鳞癌细胞侵袭能力的影响；④细胞划痕试验检测Rab23对鳞癌细胞迁移能力的影响；⑤Real time RT-PCR检测干涉或过表达Rab23后鳞癌细胞中侵袭相关分子MMP2、MMP9，hedgehog信号通路中Ptch1、Gli1、Gli2的mRNA水平；⑥Western blotting检测侵袭相关分子Rac1的表达。实验结果：①Rab23在皮肤鳞状细胞癌、光线性角化病、鲍温病及正常皮肤中的表达：Rab23在光线性角化病、鲍温病及皮肤鳞状细胞癌组织中均有表达，在正常皮肤中不表达，非曝光部位及中、低分化鳞癌是Rab23阳性表达的危险因素；②Rab23在HSC-2、HSQ-89、Sa-3、Tca四个鳞癌细胞系及Hacat中的表达：Rab23在四个鳞癌细胞系中均有表达，在HSC-2、HSQ-89细胞中高表达，在Sa-3及Tca中低表达，在Hacat中不表达；③Transwell小室检测Rab23对鳞癌细胞侵袭能力的影响：HSQ-89细胞行Rab23特异的siRNA干涉后，细胞侵袭能力减弱；Sa-3细胞行质粒转染过表达Rab23后，细胞侵袭能力较对照组增强；④细胞划痕试验检测Rab23对鳞癌细胞迁移能力的影响：HSQ-89细胞行siRNA干涉后，干涉组与对照组细胞均仅迁移1个细胞直径距离；Sa-3细胞行质粒转染后，过表达组与对照组细胞迁移能力差异无统计学意义；⑤Real time RT-PCR检测干涉或过表达Rab23后相关分子的水平：HSQ-89细胞Rab23干涉组MMP2、MMP9、Gli2的mRNA水平较对照组低，Ptch1、Gli1的mRNA水平较对照组高；Sa-3细胞Rab23过表达组中MMP2、MMP9、Gli2的mRNA水平较对照组高，Ptch1、Gli1较对照组低；⑥Western blotting检测干涉或过表达Rab23后Rac1的表达：HSQ-89细胞干涉Rab23表达后，Rac1水平较对照组低；Sa-3细胞过表达Rab23表达后，Rac1水平较对照组高。主要结论：①Rab23在光线性角化病、鲍温病及皮肤鳞癌中阳性表达，而正常皮肤中不表达，Rab23在鳞癌细胞系中表达，Hacat中不表达，说明其参与皮肤鳞癌的发生发展；②Rab23促进鳞癌细胞的侵袭，不影响细胞迁移；③Rab23促进鳞癌侵袭可能通过Rac1、MMP2、MMP9，可能不通过hedgehog信号通路。