协同药物组合可以通过协同地干扰生物网络来实现各种疾病的治疗,并且协同治疗被认为是治疗疾病的先进策略。明确协同治疗机制在复杂疾病的治疗中起着至关重要的作用。目前,主要是通过有限的成分进行生物实验,观察其药理现象来实现协同作用的研究。但是,由于其复杂性,以及缺乏快速、简便、且重现性良好的筛选方法,准确确定协同作用成分仍然是一个挑战。因此我们课题组建立了多室电泳分离系统(MCESS)结合高效液相色谱联用质谱(HPLC-MS/MS)技术,实现快速筛选潜在的协同作用成分。多室电泳分离系统通过膜分离,组成多个腔室。在生理条件和低电压下,使靶标/潜在协同作用成分复合物从样品室快速地带电迁移到接收室中。将接收室中的靶标与潜在协同作用成分进行解离后,选用HPLC-MS/MS定性和定量潜在协同作用成分作为候选药物。在整个筛选过程中不仅保留了靶标酶的原始三维结构,而且生理条件有利于维持靶标原始活性。本文通过选用人血清白蛋白和与其结合的已知的西药成分吲哚美辛和二氟尼柳,验证了所建立的多室电泳分离系统的可行性。结果显示我们筛选已知的靶标抑制剂时,在该系统中靶标的迁移率达到70-80%,并且具有良好的重现性,RSD值在0.3-6.6%之间。最后,将所建立的方法应用从五味子萃取液中筛选α-葡萄糖苷酶的协同作用抑制剂。筛选出九种成分作为潜在的α-葡萄糖苷酶的协同作用抑制剂。综上所述,该方法是筛选与靶蛋白具有协同作用的组分的有效方法,对复杂疾病的协同治疗提供候选组合药物和临床药物协同机制的研究具有重要的意义。