研究目的:卵巢癌是女性生殖器官的三大恶性肿瘤之一,其主要死因是肿瘤的转移和复发,而肿瘤的生长和转移都具有血管依赖性。肿瘤血管生成拟态VM是一种特殊的肿瘤血液供应模式,它和一般的内皮依赖性血管不同,其管壁由肿瘤细胞构成。VM影响肿瘤的进展及不良预后,其形成和EMT有关。然而,PRRX1作为一个新发现的EMT诱导因子,其与VM的关系在卵巢癌中仍不清楚。本课题主要研究PRRX1及其通路分子在卵巢癌中的表达情况以及其与血管生成拟态(VM)的关系,PRRX1对卵巢癌患者生存预后的影响。探讨PRRX1在卵巢癌VM形成中可能的作用机制,这对于肿瘤血管生成的研究具有重要意义,并可为临床上肿瘤治疗方面提供新的方案。研究方法:(1)对收集的62例卵巢癌患者手术切除的组织标本进行PRRX1、Wnt5a、β-catenin免疫组化染色以及CD31/PAS双重染色,观察这些指标的表达情况。(2)分析PRRX1的表达与临床病理特征和预后的关系,VM的有无与临床病理特征和预后的关系,以及PRRX1与VM、Wnt5a、β-catenin的关系。研究结果:(1)PRRX1在卵巢癌组织中表达的临床病理意义对PRRX1和主要的临床病理指标的关系进行统计分析,结果发现PRRX1的表达与卵巢癌患者的FIGO分期和远处转移有关且差异具有统计学意义(P=0.013,P=0.025);而与卵巢癌患者的年龄、肿瘤的大小、组织学类型、组织学分级以及腹水均无明显的统计学差异(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,PRRX1阳性组的卵巢癌患者生存时间相较于PRRX1阴性组明显缩短(P=0.038)。(2)卵巢癌中VM的临床病理意义通过对卵巢癌组织切片CD31/PAS双重染色的结果进行观察后,我们发现卵巢癌中存在VM。对VM和主要的临床病理特征之间的关系进行统计分析后,结果显示VM的存在与否与卵巢癌患者的年龄、肿瘤的大小、组织学类型、组织学分级以及腹水均无明显统计学差异(P>0.05);但与患者的FIGO分期以及肿瘤的远处转移有关,且具有统计学差异(P=0.032,P=0.001)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,有VM形成的患者生存时间明显短于无VM形成的患者(P=0.001)。(3)PRRX1的表达情况与卵巢癌VM的关系对PRRX1与VM的关系进行分析后发现,PRRX1阳性组中VM的阳性率(15/33,45.5%)明显高于PRRX1阴性组中VM的阳性率(6/29,20.7%),PRRX1阳性表达与VM存在正相关(r_s=0.261,P=0.040)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,PRRX1阳性表达和有VM形成的患者生存时间比PRRX1阴性表达或无VM形成的患者生存时间短(P=0.002)。(4)PRRX1与Wnt5a、β-catenin共表达的相关性及对预后的影响通过对62例卵巢癌组织切片进行Wnt5a、β-catenin免疫组化染色,统计分析结果显示,PRRX1表达与β-catenin核阳性表达正性相关(r_s=0.309,P=0.014);而PRRX1表达与Wnt5a、β-catenin浆阳性表达不相关(r_s=0.110,P=0.396;r_s=0.217,P=0.090)。PRRX1阳性表达和β-catenin核阳性表达的患者生存时间短于PRRX1阴性表达或β-catenin核阴性表达的患者(P<0.05);而PRRX1阳性表达与Wnt5a阳性表达、β-catenin的浆阳性表达的患者生存时间同PRRX1阴性表达或Wnt5a阴性表达、β-catenin的浆阴性表达的患者生存时间相比,差别无意义(P>0.05)。研究结论:(1)PRRX1作为一个新的EMT的诱导因子,其表达与卵巢癌的恶性生物学行为有关,影响患者生存,可作为卵巢癌患者的预后指标。(2)VM存在于卵巢癌中,且和卵巢癌的恶性生物学行为有关,影响患者生存预后;且PRRX1与VM的形成存在正相关,影响VM的形成。(3)PRRX1表达与β-catenin核阳性表达正相关,而β-catenin是Wnt经典通路的关键因子,β-catenin入核会启动Wnt信号通路,PRRX1可能是通过经典的Wnt/β-catenin信号通路调节VM形成从而影响卵巢癌患者预后。