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目的: 课题组前期采用Sanger测序技术和多因素分析方法对上海社区人群的研究发现,IL-10基因多态性位点rs1800871突变与老年男性高血压患者中医证型相关,且与TG和LDL-C的水平显著相关。在此基础上,本项目应用二代测序技术(高通量测序)探讨IL-10基因遗传变异与上海社区老年男性高血压患者中医辨证分型及血脂的关系,进一步从基因遗传变异层面寻找可评估的基因位点,以期为高血压辨证分型研究提供新的思路与方法。 方法: 收集上海市四家社区卫生服务中心体检老年男性高血压患者436例。根据患者症状、体征、舌脉,四诊合参,分为肝火亢盛证、阴虚阳亢证、痰瘀互结证、肾气亏虚证。设计问卷调查表,记录患者一般信息,包括姓名、年龄、身高、体重、体重指数等情况。运用二代测序技术检测IL-10基因突变。采用logistic回归分析法分析IL-10基因突变与高血压中医证型、血脂的相关性。 结果: 1.收集436例老年男性高血压患者,年龄分布在60-92岁之间,平均年龄:72.89±7.13岁,其中肝火亢盛证122例(27.98%),阴虚阳亢证134例(34.73%),痰瘀互结证93例(21.33%),肾气亏虚证87例(19.96%)。各证型按所占比例排列依次为阴虚阳亢证>肝火亢盛证>痰瘀互结证>肾气亏虚证。 2.老年男性高血压患者不同中医证型之间比较,吸烟率、饮酒率以痰瘀互结证最高,肝火亢盛证和肾气亏虚证相近,阴虚阳亢证最低。肥胖率以肝火亢盛证及痰瘀互结证偏高,阴虚阳亢证次之,肾气亏虚证最低。各证型与吸烟、饮酒、肥胖的关系,各因素差异均无统计学意义(P=0.052,P=0.053,P=0.099)。 3.老年男性高血压患者不同中医证型之间,TG、HDL-C差异均无统计学意义(均P>0.05)。阴虚阳亢证与肾气亏虚证TC、LDL-C之间差异具有统计学意义(P=0.039,P=0.01)。 4.测序IL-10基因,共检测出35个突变位点,包括12个SNP位点,23个新发现的突变位点。除206940766位点不符合Hardy-Weinberg平衡(x2=7.97,P=0.005),其他34个位点均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。其中,高发的突变位点有rs1554286、rs1518111、rs1518110、rs3024500、206944845、rs3024496、rs5743627、rs5743628,其突变率分别为:41.10%、56.19%,45.64%、14.45%、9.86%、6.88%、3.44%、2.27%。 5.rs1554286、rs1518111、rs1518110基因型在老年男性高血压不同中医证型之间分布具有显著差异(P=0.01,P=0.000,P=0.004)。rs1554286、rs1518111、rs1518110基因型在阴虚阳亢证与痰瘀互结证分布有显著差异(P<0.008);rs1518111基因型在阴虚阳亢证与肾气亏虚证分布有显著差异(P<0.008)。rs3024500、206944845、rs3024496、rs5743627、rs5743628基因型在老年男性高血压不同中医证型之间分布不具有显著差异(P>0.05)。经logistic回归分析,rs5743627 TC+CC基因型与老年男性高血压患者中医证型无显著相关性(P>0.05,OR:2.274,95%CI:0.801-6.457),但校正年龄、吸烟、饮酒及肥胖因素后,rs5743627 TC+CC基因型与老年高血压患者肝火亢盛证相关(OR:3.290,95%CI:1.008-10.742,P=0.048)。 6.rs1554286、rs1518111、rs1518110基因型在老年男性高血压中医实虚证型之间分布具有显著差异(P=0.006,P=0.004,P=0.013)。rs3024500、206944845、rs3024496、rs5743627、rs5743628基因型在老年男性高血压不同中医证型之间分布不具有显著差异(均P>0.05)。经logistic回归分析,各突变基因型与老年男性高血压中医实虚证型无关(均P>0.05),校正年龄、吸烟、饮酒和肥胖因素后仍然无相关性(均P>0.05)。 7.rs1554286、rs1518111、rs1518110、rs3024500、206944845、rs3024496、rs5743627、rs5743628各基因型间血脂水平无显著差异(均P>0.05)。经logistic回归分析,rs5743627基因型与老年高血压患者高甘油三脂相关(OR:3.325,95%CI:1.150-9.618,P=0.027);但校正年龄、吸烟、饮酒因素后,rs5743627基因型与老年高血压患者高甘油三脂无关(OR:2.994,95%CI:0.902-9.938,P=0.073)。 结论: 1.上海市四家社区卫生服务中心436例老年男性高血压患者,以阴虚阳亢证最多,肝火亢盛证次之、痰瘀互结证较少,肾气亏虚型最少。 2.老年男性高血压痰瘀互结证吸烟率、饮酒率及肥胖率均较高,各中医证型之间吸烟率、饮酒率以及肥胖率无显著差异。 3.老年男性高血压患者阴虚阳亢证TC、LDL-C水平最高,肾气亏虚证最低。 4.rs5743627 TC+CC基因型可能与老年男性高血压肝火亢盛证相关。 5.各突变基因型与老年男性高血压患者虚实证型未发现相关性。 6.各突变基因型与老年男性高血压患者血脂水平差异未发现相关性。