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目的：探讨骨髓间充质干细胞旁分泌效应对脑梗死大鼠模型神经细胞凋亡的影响及活血化瘀方药对其干预的作用机制。
方法：选用健康成年雄性SD大鼠104只,随机分为正常组、模型组、血塞通高、中、低剂量组,后4组再分为3天,7天和15天3个亚组,每个亚组8只。参照改良的Zea-Longa法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型。在脑梗死后相应时间点断头取脑,对大脑皮质梗死边缘区进行研究,采用Longa评分法进行神经功能评分,HE染色及光镜下观察病理形态学变化,免疫组化法检测脑组织中CD105、Caspase-3、
PARP和Survivin的表达。
结果：①正常组大鼠无神经运动功能障碍；与正常组比较,模型组和用药组大鼠均出现不同程度的神经功能缺损,NDS评分升高(P<0.05)；与模型组相比,用药组大鼠神经功能缺损减轻,NDS评分降低,差异有显著意义(P<0.05)。②正常组大鼠皮质区神经元排列整齐有序,细胞核呈圆形,核仁清晰,胞浆透明,染色质分布均匀,着色浅。与正常组比较,模型组出现神经元细胞排列散乱,变性坏死,胞浆红染及胞核明显固缩,呈空泡样变,亦可见核溶解现象。与模型组比较,用药组病理改变较轻微。③免疫组化显示正常组大鼠脑组织CD105不表达, Caspase-3、 PARP和Survivin阳性细胞仅有微量的基础表达。与正常组比较,模型组和用药组在脑梗死皮质边缘区可见CD105、Caspase-3、 PARP和Survivin阳性细胞表达增高(P<0.05)。与模型组比较,用药组Caspase-3和PARP各时间点阳性细胞数明显减少(P<0.05),CD105和Survivin阳性细胞数明显增高(P<0.05)。与血塞通中、低剂量组比较,血塞通高剂量组Caspase-3和PARP各时间点阳性细胞数明显减少(P<0.05),CD105和Survivin各时间点阳性细胞数明显增高(P<0.05)。各时间点比较, CD105、Caspase-3、 PARP和Survivin的阳性细胞数在脑梗死后7天达高峰。
结论：①骨髓间充质干细胞的旁分泌效应可以降低大鼠脑梗死后神经细胞的凋亡；②三七总皂苷通过调控骨髓间充质干细胞的旁分泌效应下调脑组织Caspase-3、 PARP和上调CD105和Survivin的表达,对脑梗死后神经元损伤起保护作用。