目的:通过用与人M₃受体细胞外第二环功能表位肽段序列相一致的合成肽段免疫大鼠,建立主动免疫模型,观察M₃受体自身抗体对肺脏结构和功能的影响,探讨M₃受体自身抗体在慢性阻塞性肺疾病发病中的机制。方法:（1）建立免疫组、免疫对照组动物模型共12周。（2）采用SA-ELISA方法检测两组大鼠血清中的M₃受体自身抗体。（3）测定大鼠肺功能及动脉血气分析。（4）光镜观察大鼠肺组织病理变化。结果:（1）M₃受体自身抗体测定:免疫组阳性率为100%,平均抗体滴度（G）为1:152,与对照组（阳性率8.33%、抗体滴度1:24）比较均有非常显著差异（P＜0.001）。（2）肺功能测定:免疫组吸气阻力明显增高,为1.77±0.22（cmH₂O/ml.sec）,与对照组1.39±0.21（cmH₂O/ml.sec）比较有显著差异,肺动态顺应性及第三秒用力呼气量与用力肺活量比值均降低,分别为0.33±0.04（ml/cmH₂O）、81.57±2.36（%）,与对照组0.43±0.07（ml/cmH₂O）、90.79±0.71（%）比较有显著差异（P＜0.01）。（3）动脉血气分析测定:免疫组PaO₂下降为52.106±5.269（mmHg）,PaCO₂上升为66.248±3.321（mmHg）,与对照组各项数值93.407±3.298（mmHg）、39.125±4.091（mmHg）比较均有显著差异（P＜0.01）。（4）肺组织病理学检查:对照组大鼠支气管、细支气管粘膜上皮结构完整,肺泡结构正常连续。免疫组大鼠支气管、细支气管粘膜上皮脱落,周围腺体增生伴大量炎性细胞浸润,肺泡结构紊乱,肺间隔增厚,肺泡壁变薄或断裂,肺泡腔扩大,部分融合成肺大泡。（5）M₃受体自身抗体滴度与肺功能、动脉血气的相关性:M₃受体抗体滴度与肺功能、动脉血气均呈正相关,相关系数分别为:r=0.84、r=0.79（p＜0.05）。结论:采用与人M₃受体细胞外第二环功能表位肽段序列相一致的合成肽段免疫大鼠,可诱导出与人类慢性阻塞性肺疾病（COPD）相类似的肺脏形态学和功能学的改变;M₃受体抗体可以损害大鼠肺脏的结构和功能,促进COPD的发生、发展;M₃受体抗体可能参与了COPD的发病。