特窗酸和特窗胺衍生物的合成方法研究

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?-羰基二硫缩烯酮类化合物1是一类重要的有机合成中间体(其?,?位有亲电性,可作为1,3亲电体;其?位有亲核性,可作为亲核体),广泛应用于芳环、杂环化合物的合成中。特窗酸、特窗胺及其衍生物均是生物活性很高的五员杂环化合物,具有重要的研究与实用价值。因此,将?-羰基二硫缩烯酮与特窗酸/胺的合成相关联是一值得探讨的研究内容。 本文首先从3-(1,1-二烷硫基)亚甲基5-吡啶甲基特窗酸4出发,初步研究了含有二硫缩烯酮结构单元的特窗酸的反应取向。 (1) 各种芳醛为亲电体与4a的反应,用以探讨反应的取向。 (2) 各种Grignard试剂为亲核试剂与4a的反应及反应的取向。 研究结果表明,(1)含(-二硫缩烯酮的特窗酸衍生物其?位的次甲基氢比?侧链中与吡啶基直接相连的亚甲基的氢活泼,反应过程中,电子效应占一定的主导地位,空间效应作用较小。(2)其?位羰基较酯羰基活泼,易受亲核试剂进攻,烷硫基对化合物反应活性有一定的调控作用。在研究化合物性质的同时我们合成了?-(1,1-二烷硫基)亚甲基-γ-(1-羟基,1-吡啶基)甲基-?’-吡啶甲基-特窗酸5、?-(1,1-二烷硫基)亚甲基-?-烷/芳基-?-吡啶甲基特窗酸7和少量的羧酸衍生物6。 随后,本文以2-(1,1-二烷硫基)亚甲基-3-羰基-5-吡啶/芳基-4-戊烯酸为底物,合成了一系列二-2-(1,1-二烷硫基)亚甲基-3-羰基-5-吡啶/芳基-4-戊烯基二酰胺8,并通过分子内吡啶乙基化反应实现了该类化合物的双环合,将多个羰基、吡啶基和二硫缩烯基完整的引入到特窗胺母体环中,通过碳链将两个特窗胺(吡咯烷酮)母体联接在一<WP=5>起,合成了化合物9,其特窗胺母体结构预示着他们较高的生物活性。本文所用的合成方法步骤少,方法简单,引入的活泼官能团多,这些官能团仍可进行各类反应,为合成特窗胺衍生物提供了良好前体。 本文还讨论了所涉及的各类反应的反应机理,影响反应的主要因素和反应条件的控制与优化,并结合文献展望了环上具有二硫缩烯酮结构单元的特窗酸、特窗胺的进一步应用。 本文合成了24个未见文献报道的新化合物,对所得化合物进行了IR、1H NMR等表征。
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