环磷酰胺对风湿病育龄妇女卵巢损伤的临床研究

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目的:针对育龄期妇女应用环磷酰胺后卵巢储备功能的变化,评估环磷酰胺导致卵巢损伤的危险因素。方法:选取40例在威海市立医院风湿免疫科门诊及住院的曾经使用或目前正在使用环磷酰胺的风湿病女性病例,年龄从19岁到50岁,平均年龄35.03±7.34岁。这些患者患有的疾病包括:系统性红斑狼疮29例、干燥综合症4例、硬化症2例、肌炎2例、大动脉炎1例、类风湿关节炎1例、系统性血管炎1例。患者平均用药年龄为32.65±7.68岁。采用静脉注射方式给药。40例患者中90%的患者首次用药剂量为0.2g,但其后每次剂量为0.4g。总览所有病例,在本文调查时间范围内,环磷酰胺总剂量在1.2g~12.6g之间,均值为7.54±3.25 g。将患者分为月经异常组和月经正常对照组,考察患者使用的环磷酰胺总剂量、首次用药年龄与雌二醇、促卵泡激素、黄体生成素、泌乳素、孕酮五种雌激素的关系,采用Logistic回归分析进行统计分析。同时对比环磷酰胺用药组、健康人群、单用激素组在雌激素和卵巢大小方面的差异。结果:通过相关性分析发现,患者使用的环磷酰胺总剂量在促卵泡激素、黄体生成素、孕酮方面表现出正相关性,而在雌二醇、泌乳素方面表现出负相关性,且患者使用的环磷酰胺总剂量与泌乳素呈极显著负相关关系。患者首次用药年龄在黄体生成素方面表现出正相关性,而在雌二醇、促卵泡激素、泌乳、孕酮素方面表现出负相关性,且患者首次用药年龄与泌乳素呈显著负相关关系。以泌乳素为因变量,将首次用药年龄、环磷酰胺累计用量做为自变量实施进一步多元逐步回归分析,将P>0.05作为提出标准。分析结果显示:首次用药年龄(X1)、环磷酰胺累计用量(X2)是影响泌乳素分泌的主要因素,最终的回归方程为:Y?=28.689+13.893 X1+56.765 X2;该回归方程有统计学意义F为16.934,P<0.001,决定系数为0.152,说明这2个变量可以解释泌乳素分泌情况的总分变异的15.2%。患者首次用药年龄与卵巢大小表现出负相关性,环磷酰胺累计用量与卵巢大小表现出正相关性。但是二者与卵巢大小的相关性在统计学层面均不具备显著性。通过环磷酰胺用药组、健康人群、单用激素组在雌激素和卵巢大小方面的差异发现:环磷酰胺用药组雌二醇显著低于其他两组;环磷酰胺用药组促卵泡激素方面显著高于健康人群组,但与激素组无显著差别;此外,三个组别在黄体生成素、泌乳素、孕酮三种雌激素和病患卵巢大小方面均不存在显著差异。结论:通过本文研究发现,在治疗风湿病的过程中,环磷酰胺的使用确实可以对病患的卵巢功能造成损害,具体表现在月经的失常和雌激素的调控方面。所以患者在使用环磷酰胺治疗风湿病的过程中,应注意首次的用药的年龄把握以及环磷酰胺的总体剂量控制,还应采取相应措施对卵巢功能进行保护和修复。另外在研究中发现,单用激素用药对女性月经亦有影响,但激素与环磷酰胺联用是否加重女性月经紊乱尚需进一步论证。
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