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目的：随着人们生活水平的提高及环境因素的影响,代谢综合症及2型糖尿病等代谢性疾病的发生率呈迅猛增长,严重威胁着全球人类的健康。胰岛素抵抗是2型糖尿病及代谢综合症共同的发病机制,也是冠心病、脑卒中等疾病的独立危险因素。因此探讨胰岛素抵抗的发病机制已成为国内外科学研究的热点。近年来,大量研究发现血清促甲状腺激素(TSH)水平与胰岛素抵抗、肥胖呈显著正相关,与胰岛素敏感性指数呈显著负相关。然而,血清TSH水平与胰岛素抵抗之间存在相关性的机制目前尚不清楚。研究发现,TSHR不仅存在于甲状腺滤泡细胞表面,也存在于腹壁脂肪、卵巢、肾上腺等器官。TSH可以直接与甲状腺外组织的TSHR结合,发挥甲状腺以外的效应。脂肪组织既是能量的储存库,又能分泌多种细胞因子和炎症介质,与胰岛素抵抗的发生密切相关,肥胖是胰岛素抵抗发生的基础。目前,对TSHR在肥胖动物的甲状腺和脂肪组织中的表达研究尚少,本研究旨在通过观察TSHR在肥胖大鼠睾周脂肪组织及甲状腺组织的表达,为进一步探讨胰岛素抵抗的发病机制提供理论依据。方法：选用体质量95-105g的清洁级雄性SD大鼠22只,随机分为两组,对照组8只,每日喂普通饲料；肥胖组12只,每日喂高脂饲料,两组大鼠自由进食饮水,每周称重1次。喂养12周后选取体质量超出常规喂养组平均体质量20%者,共8只作为合格的肥胖动物模型。经股动脉放血留取血样本,并处死大鼠,留取甲状腺、睾周脂肪组织标本,分别对两组血样本进行血清TSH、血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、胰岛素(INS)测定,并计算胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数；对甲状腺、睾周脂肪组织进行免疫组织化学染色,光镜下观察TSHR染色程度和阳性细胞百分率,观察TSHR的表达变化。结果：①大鼠血清TSH水平结果：肥胖组大鼠血清TSH显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。②大鼠各代谢指标结果：肥胖组大鼠的血清GLU、TC、TG及INS均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),肥胖组大鼠HOMA-IR指数显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。HOMA-IR与TSH显著正相关(P<0.01)③免疫组织化学结果：TSHR在睾周脂肪的表达：肥胖组大鼠附睾脂肪细胞较对照组脂肪细胞增大,肥胖组和对照组脂肪细胞胞浆均可见TSHR颗粒的表达,对照组为中等强度表达,肥胖组为强阳性表达。半定量方法显示：肥胖组较对照组TSHR表达增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。TSHR在甲状腺组织的表达：肥胖组和对照组大鼠甲状腺滤泡上皮细胞胞浆均可见TSHR颗粒的表达,两组均为强阳性表达。半定量方法显示：肥胖组较对照组表达明显增强,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论：①肥胖组大鼠血清TSH水平显著高于对照组,TSH与HOMA-IR显著正相关。②肥胖组大鼠较对照组大鼠存在显著的胰岛素抵抗。③肥胖组大鼠TSHR在睾周脂肪及甲状腺组织的表达显著高于对照组,表明TSH可能通过与脂肪组织TSHR结合进而参与胰岛素抵抗的发生。