目的原发性肝癌是一类发生率与死亡率很高的恶性疾病,其发生多经历“慢性肝炎→肝硬化→肝癌前病变→肝癌”的过程。肝癌前病变是指病理上易发生癌变的肝组织异常。越来越多的证据显示癌前病变是预防肝癌发生的重要阶段与有利时机,故此得到广泛重视。导师经过长期临床实践及理论探索拟定了有效方剂抗纤抑癌方,本课题在前期研究基础上开展相关实验,观察HGF/c-Met信号通路在肝癌前病变中变化情况及抗纤抑癌方对其干预作用,以明确抗纤抑癌方对肝癌前病变的作用机制。方法参照文献制备基于肝硬化基础上的肝癌前病变大鼠模型,同时采用抗纤抑癌方不同剂量进行干预,比较各组大鼠的一般情况,组织病理,并运用免疫组化、蛋白质印迹法（western blot）测定肝脏谷胱甘肽转移酶（GSP-Pi）、增殖细胞核抗原（PCNA）、肝细胞生长因子（HGF）及其受体c-Met及其下游关键蛋白的表达情况。结果1.一般情况:实验过程中正常组大鼠一般状况良好。模型组大鼠与抗纤抑癌方各组于二乙基亚硝胺（DEN）给药第4周以后开始出现疾病表现。第10周抗纤抑癌方各组疾病表现较模型组程度减轻。除外灌胃失误因素,至实验结束,模型组共死亡4只;抗纤抑癌低剂量组死亡2只;抗纤抑癌中剂量组死亡1只,抗纤抑癌高剂量组无死亡。2.肝脏大体表现:正常组大鼠肝脏质地柔软,呈淡红色,表面光滑。模型组大鼠肝脏质地硬,颜色暗红,表面弥漫结节,其间可见体积较大的灰褐色结节。与模型组比较,抗纤抑癌方各剂量组均相对较轻,尤以抗纤抑癌高剂量组最为明显,大鼠肝脏质韧,呈淡红色,表面相对较光滑,有颗粒感,少见结节。3.肝脏病理组织学表现:肝脏HE染色显示正常组大鼠肝小叶结构完整,无炎性细胞浸润、无纤维增生,未见异型增生。模型组可见正常肝小叶结构被纤维间隔分割,广泛假小叶形成,汇管区大量炎性细胞浸润,纤维增生明显,可见大量肝细胞异型增生灶和异型增生结节。抗纤抑癌组的纤维增生程度较轻,肝细胞炎症、坏死及肝细胞异型增生灶和异型增生结节数目上也明显减少。Masson染色显示正常组大鼠肝细胞间偶见少量纤维组织。模型组纤维增生明显,广泛假小叶形成,而抗纤抑癌组仅汇管区周围纤维间隔形成,但纤维条索分割假小叶形成不明显。4.免疫组化:正常组仅有少量GST-Pi、PCNA阳性灶表达。模型组可见多处位于汇管区周围或肝小叶内的阳性灶,抗纤抑癌方干预的各组阳性灶面积明显减少（P均<0.01）。与正常组比较,HGF的阳性灶在模型组中明显增多（P<0.01）;与模型组相比,抗纤抑癌方干预的各组中HGF阳性强度明显减少（P均<0.01）,尤其以抗纤抑癌中、高剂量组明显。与正常组比较,c-Met的阳性灶在模型组中明显增多（P<0.01）;与模型组相比,治疗各组的c-Met阳性强度明显减少（P均<0.01）,尤其以抗纤抑癌高剂量组明显。5.western blot:与正常组比较,模型组GRB2、P-Gab1、P-PLC蛋白表达量显著升高（P均<0.01）;与模型组相比较,抗纤抑癌中剂量组GRB2、P-Gab1、P-PLC蛋白表达量显著降低（P均<0.05）。结论抗纤抑癌方能够减轻大鼠肝癌前病变组织的纤维化程度,抑制肝癌前病变的发生、发展,其作用机制可能是通过调控HGF/c-Met信号通路起作用。