多肽和多肽类衍生物是具有生物活性的化合物及药物分子的重要来源,广泛应用于各种生物学研究过程中。多肽类药物通常比小分子药物具有更好的生物活性及靶向性,近年来在药物研究领域受到广泛关注。与此同时,多肽类化合物面临着细胞透过性较差及对蛋白酶的稳定性较低等缺点。对多肽的官能团化及大环化成为解决这一问题的强有力的手段。本论文围绕多肽类化合物的化学修饰展开,主要分为三部分:第一部分,通过多肽骨架酰胺键与钯催化剂的配位,实现了多肽N端芳基磺酰胺基团苄位C(sp~3)-H的位点选择性芳基化。该策略对不同的芳基化试剂及多肽底物均具有良好的适用性。同时,该反应还可应用于多肽-多肽、多肽-氨基酸之间的偶联反应。第二部分,通过多肽骨架酰胺键与钯催化剂的配位,实现了多肽N端芳基甲酰胺基团上C(sp~2)-H的位点选择性芳基化。该方法具有广泛的底物适用性,并且可以应用于多肽与一些生物活性分子的偶联反应。此外,该策略可以应用于含有联苯结构的环肽的构建,为联苯环肽化合物的合成提供了一种新的思路。第三部分,通过对多肽上含有炔基苯甲酰基硫醚修饰的半胱氨酸的光裂解反应,生成含硫醛结构的多肽,然后研究其后续的衍生化反应。目前相关实验正在进行中。