【摘 要】
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背景血管内皮功能异常是动脉粥样硬化的第一步,是心血管疾病的独立危险因素。近年来,人们一直致力于内皮功能损伤机制的研究,目前已从基因水平证实多种微小RNAs（microRNAs,miRs）参与血管内皮功能损伤的发生。近期的离体实验证实miR-182-5p可能通过调控血管内皮功能来参与动脉粥样硬化过程。我们的研究以期临床证实miR-182-5p与血管内皮功能之间的关系。此外在临床中,急需探索改善老年人
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背景血管内皮功能异常是动脉粥样硬化的第一步,是心血管疾病的独立危险因素。近年来,人们一直致力于内皮功能损伤机制的研究,目前已从基因水平证实多种微小RNAs（microRNAs,miRs）参与血管内皮功能损伤的发生。近期的离体实验证实miR-182-5p可能通过调控血管内皮功能来参与动脉粥样硬化过程。我们的研究以期临床证实miR-182-5p与血管内皮功能之间的关系。此外在临床中,急需探索改善老年人血管内皮功能的临床途径。多廿烷醇是从古巴西部甘蔗蜡中提取出来的一种新型调脂药。像他汀类降脂药物一样,多廿烷醇也可能具有抗炎以及改善血管内皮功能的多效性,但有待临床研究去证实。我们的研究以老年人群为研究对象,以miR-182-5p为切入点,研究多廿烷醇改善老年人血管内皮功能的临床疗效及其可能机制的初步探索。方法第一部分:为横断面研究,连续选取苹果园社区年龄大于60岁的老年人1058例。（1）根据反应性充血指数（RHI）和血浆非对称二甲基精氩酸（ADMA）含量将其分为 4组,组 1（RHI≥ 1.67 且ADMA≤0.7umol/l）,组2（RHI ≥ 1.67且ADMA>0.7umol/l）,组 3（RHI<1.67 且 ADMA≤0.7umol/l）,组 4（RHI<1.67 且 ADMA>0.7umol/l）。比较各组之间一般情况、生化指标等的差异性。（2）将组1定义为血管内皮功能正常组,组4定义为血管内皮功能异常组,比较两组之间miR-182-5p表达的差异性。（3）分别对血浆ADMA、RHI与miR-182-5p的关系行相关和多重线性回归分析。第二部分:为随机、单盲、安慰剂对照研究。在血管内皮功能异常组中,随机选择100例受试者,将其分为多廿烷醇组和安慰剂组,服药9个月后,研究多廿烷醇是否可以改善老年人的血管内皮功能、血脂以及一些炎性指标。结果:第一部分:（1）在老年人中,根据RHI和ADMA分组,4组之间的年龄、吸烟、糖尿病、高血压有显著性差异。行两两比较之后,组4与组1相比,年龄更大,吸烟比率、糖尿病比率、高血压比率更高（P均<0.05）;（2）血管内皮功能异常组miR-182-5p的表达显著低于血管内皮功能正常组（P<0.05）;（3）在老年人群中,血浆ADMA与血浆miR-182-5p的表达呈负相关,相关系数为-0.412（P<0.05）;（4）在考虑年龄、性别、体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、TC、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）等多种因素的情况下以m i R-182-5p为自变量,血浆ADMA为因变量行多重线性回归,最终得出的回归方程是:y=-0.703+0.021X1-0.552X2+0.158X3（其中X1为年龄,X2为 miR-182-5p,X3为糖尿病（Diabetes mellitus,DM）,y 为 ADMA,P 均<0.05）;而RHI与血浆miR-182-5p无线性相关。第二部分:在老年血管内皮功能异常人中,多廿烷醇组的血浆ADMA、TC、LDL-C较服药前明显降低,RHI较服药前明显升高;且C-反应蛋白（CRP）、血栓素A2（TXA2）较服药前明显降低（P均<0.05）。安慰剂组服药前后无明显变化（P均>0.05）。结论1.在老年人中,血浆ADMA与血浆miR-182-5p呈线性负相关,且在老年血管内皮功能异常人中,miR-182-5p的表达是下降的。2.在老年血管内皮功能异常人中,多廿烷醇除可调节老年人的血脂水平外,还具有改善血管内皮功能和抗炎的多效性。
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