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目的心血管活性物质是维持人体生命活动最重要的物质基础,研究和揭示生物活性物质的功能是生命科学的一个重要课题。Shichiri等于2003年发现了由28个和20个氨基酸残基组成的活性多肽,分别称之为salusin-α和salusin-β。Salusins由扭转应力张力基因TOR2A mRNA(一种编码扭转应力张力家族蛋白的基因)经选择性剪接翻译而来, TOR2A含有5个外显子和4个内含子,salusins在血管、肾脏等人体的大多数组织内均可合成和表达,salusins可以刺激静止期的血管平滑肌细胞和成纤维细胞增殖,通过刺激细胞外钙进入平滑肌细胞而增加细胞内Ca2+水平,并诱导如c-myc和c-fos等生长相关基因表达。上述结果提示salusins可能是新的心血管调节肽。为了探明salusins是否具有抗心肌缺血损伤作用及其机制,本工作在整体大鼠心肌缺血模型,观察salusin–β对大鼠急性心肌缺血性心律失常、心肌梗死面积、血流动力学的影响,以明确salusin-β是否具有抗心肌缺血损伤的作用。方法雄性SD大鼠随机分为5组,每组8只,分别为假手术组、LAD结扎组(模型组)、salusin–β预处理组(salusin–β5、10、20nmol/kg + LAD结扎组)。假手术组开胸冠状动脉左前降支(LAD)穿线不结扎,结扎组大鼠距LAD起始部约2.5~3mm处结扎LAD,造成大鼠急性心肌缺血,salusin–β预处理组于结扎前15min内经左下肢股静脉插管,注射salusin-β,应用RM6240BD型多道生理信号采集处理系统记录120min缺血期内大鼠心率(HR)、平均动脉血压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)及心律失常发生情况。LAD结扎120min时通过伊文氏兰(Evans Blue)结合氯化2,3,5-三苯基四氮唑(TTC)染色,切片扫描判断缺血120min时心肌梗死情况。根据心功能的变化、心律失常计数及评分和心肌梗死面积的变化,评估salusin–β对大鼠急性心肌缺血性损伤的影响。结果①LAD结扎后1min、5min、10min、15min、20min、25min、30min,模型组、各salusin–β预处理组与假手术组相比,HR变化无统计学差别(P>0.05)。LAD结扎后,与假手术组相比,模型组、salusin–β5、10nmol/kg预处理组30min内以及salusin–β20nmol/kg预处理组结扎后1~20min的采集点,MAP、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显降低(P<0.05或P<0.01),LVEDP明显升高(P<0.05或P<0.01);salusin–β20nmol/kg预处理组与假手术组相比,结扎后25min,LVSP、LVEDP、±dp/dtmax变化无统计学差异(P>0.05)。salusin–β10nmol/kg预处理组与模型组相比,LAD结扎后25min,LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显升高(P<0.05),LVEDP明显降低(P<0.01);salusin–β20nmol/kg预处理组与模型组相比,结扎后5min,LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显升高(P<0.05),LVEDP明显降低(P<0.01)。LAD结扎后,salusin–β5nmol/kg预处理组与模型组相比,仅LVEDP在各个采集点明显降低(P<0.05),MAP、LVSP、±dp/dtmax变化无统计学差异(P>0.05)。salusin–β10nmol/kg预处理组与salusin–β5nmol/kg预处理组相比,MAP、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax在15min后明显升高(P<0.05或P<0.01),LVEDP变化无统计学差异(P>0.05)。salusin–β20nmol/kg预处理组与salusin–β5nmol/kg预处理组相比,MAP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显升高(P<0.05或P<0.01);LVEDP明显降低(P<0.05)。salusin–β20nmol/kg预处理组与salusin–β10nmol/kg预处理组相比,MAP变化无统计学差异(P>0.05),LVSP 30min明显升高(P<0.05),+dp/dtmax 25min后明显升高(P<0.05),-dp/dtmax 15min后明显升高(P<0.05);LVEDP结扎后30min内明显降低(P<0.05)。②结扎LAD后,诱发严重缺血性心律失常,心律失常分为:分为单发室性早搏( single premature ventricular contraction, Single PVC)、室早连发( salvo)、室性心动过速(ventricular tachycardia,V T )和室性纤维性颤动(ventricular fibrillation,V F)。结扎组全组8只大鼠均发生单发室性早搏PVC(158±8),室早连发Salvos (60±6),室性心动过速V T计数(1384±35),各项计数均很高,PVC总计数(1689±32),V T的总时程(173±13)也很高,室性纤维性颤动VF不可逆死亡3只,心律失常评分A S(5.3±1.1)。salusin–β5nmol/kg、10nmol/kg、20nmol/kg预处理组随药物剂量加大,各类心律失常发生的数量减少,时程缩短。salusin–β20nmol/kg预处理组也只发生了PVC(78±7),Salvos (19±5),V T计数(33±13),PVC总计数(120±15),V T总时程(2±5),A S(1.2±0.6)与结扎组相比,差异显著(P<0.05或P<0.01)。③大鼠缺血120min心肌Evans Blue结合TTC染色,之后用4%多聚甲醛溶液固定24h,计算梗死面积。由于取用同一公司、相同种系(SD)、相同体重大鼠,而且人为控制每只大鼠的结扎位置尽量标准化,故行结扎后大鼠的的心肌正常区(染色后为蓝色区域),理想状态下,所占百分比差异较小。实验中模型梗死面积百分比的取值为心肌梗死区(白色区域)/心肌缺血边缘区(红色区域)。模型组的心肌梗死面积百分比(60.1±5.9)%;salusin–β5nmol/kg预处理组心肌梗死面积百分比(29.0±4.8)%;salusin–β10nmol/kg预处理组心肌梗死面积百分比(13.6±4.6)%;salusin–β20nmol/kg预处理组心肌梗死面积百分比(4.7±2.0)%。各salusin–β预处理组与模型组相比,心肌梗死有不同程度的改善,各salusin–β预处理组与模型组相比,salusin–β5、10nmol/kg预处理组梗死面积减小(P<0.01),salusin–β20nmol/kg预处理组显著减小(P<0.001)。结论结扎冠状动脉左前降支前15min,下肢股静脉插管注射salusin–β可改善急性心肌缺血性大鼠的心功能,有预防或减轻LAD结扎引起的大鼠急性缺血性心律失常和心肌梗死程度。提示salusin–β具有抗心肌缺血损伤作用。