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目的:观察杏仁核和海马齿状回(dentate gyrus,DG)神经干细胞的增殖和分化对成年Wistar Kyoto(WKY)大鼠抑郁样行为的影响。方法:本实验共分三个组:(1)正常对照(Wistar)组:选取9周龄Wistar大鼠,给予生理盐水3周;(2)抑郁模型(WKY)组:选取同龄WKY大鼠并经行为学测定后筛选出抑郁大鼠作为抑郁模型组,给予生理盐水3周;(3)阳性对照(AMI+WKY)组:选取同龄WKY抑郁大鼠,给予阿米替林3周。选用免疫荧光染色细胞增殖标记物Ki67、未成熟神经元标志物DCX(doublecortin,微管相关蛋白)检测大鼠的杏仁核和海马神经再生水平;应用糖水偏好实验(Sucrose preference test,SPT)、旷场实验(Open-field test,OFT)和强迫游泳实验(Forced swimming test,FST)检测各组大鼠的抑郁样行为学变化。结果:(1)WKY抑郁大鼠杏仁核的细胞增殖标记物Ki67~+细胞数和未成熟神经元标志物DCX~+细胞数较Wistar大鼠分别降低了35.01%(P<0.01)和34.06%(P<0.01);类似地,其海马DG区的Ki67~+细胞数和DCX~+细胞数较正常对照组分别降低了32.88%(P<0.01)和39.23%(P<0.01)。(2)与抑郁模型组大鼠相比,阿米替林给药后使杏仁核的细胞增殖标记物Ki67~+细胞数和未成熟神经元标志物DCX~+细胞数分别增加了26.76%(P<0.05)和37.92%(P<0.01);类似地,阿米替林对照组海马DG区Ki67~+细胞数和DCX~+细胞数较抑郁模型组大鼠分别增加了43.11%(P<0.01)和46.68%(P<0.01)。(3)与Wistar大鼠相比,WKY抑郁大鼠糖水偏好程度明显降低(P<0.01),旷场实验中运动总距离和中心停留时间显著减少(P<0.01),强迫游泳实验中不动时间明显延长(P<0.01)和游泳时间明显缩短(P<0.01);阿米替林治疗可显著改善WKY大鼠的上述抑郁样行为。结论:(1)成年WKY抑郁大鼠的杏仁核及海马神经干细胞的增殖和分化能力较正常对照组显著降低,提示成年WKY抑郁大鼠的神经再生受损;(2)改善杏仁核和海马受损的神经再生可以部分逆转成年WKY大鼠的抑郁样行为。