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目的:
1.探讨中国浙江温州地区汉族人群钙离子通道辅助β亚基(CACNB2)基因多态性与原发性高血压发病(Essential Hypertension,EH)的相关性。
2.探讨CACNB2基因多态性对单一钙离子通道阻滞剂(Calcium channel blockers,CCB)治疗高血压疗效的影响。
方法:
1.在温州医学院附属第二医院、鹿城区人民医院、以及温州市部分街道卫生服务中心随机选取413例原发性高血压患者,作为病例组,男274人;女139人。平均年龄:51.52±10.79。所有病例的选取均符合2004年《中国高血压防治指南》高血压诊断标准:未治疗前非同日3次测量,收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg者,或者血压<140/90mmHg,但正在服用降压药者。所有受试对象均排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、甲状腺疾病、严重的肝肾疾病及心肺功能不全等。患者对实验知情同意,试验经医院伦理委员会批准。同时在这些医疗机构选取血压正常的健康体检者共372例作为对照组,纳入标准:收缩压<140mmHg,舒张压<90mmHg,并排除高血压家族史。男210,女162人;平均年龄:49.79±9.81。对其中者104例服用钙离子拮抗剂治疗的EH患者进行六周随访,观察治疗疗效,以分析患者CACNB2基因多态性与高血压疗效的关联性。
2.所有研究对象均收集年龄、性别、吸烟史、饮酒史,测量血压、身高、体重,算出体重指数(BMI),全自动生化仪测肝功能、肾功能、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖等生化指标,分析各项临床指标与高血压发病关联性大小。
3.对所有研究对象抽提全血白细胞DNA,采用飞行时间质谱分析技术完成CACNB2基因6个SNP位点rs11014166、rs7069292、rs10764319、rs7099380、rs2228645、rs2357928分析,统计分析这六个SNP位点在EH组和正常对照组中各自的基因型和等位基因频率。
4对对照组372例血压正常者进行6个位点不同基因型之间的收缩压和舒张压分析比较,进一步分析CACNB2基因多态性和高血压发病的相关性。
结果:
1经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,所有受试对象CACNB2基因突变基因型分布频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡(p均>005),说明样本具有群体代表性
2病例组CACNB2rs7069292基因型CT及等位基因C频率高于正常对照组基因型CT及等位基因C频率,差异有统计学意义(p<0.05)。其余5个SNP位点各组基因型和等位基因频率,病例组和对照组比较,差异无统计学意义(p均>0.05)。
3与对照组比较,病例组胆固醇,甘油三酯,空腹血糖偏高,而HDL-C降低(p均<0.05),但性别、年龄、体重指数、低密度脂蛋白均无统计学差异(p均>0.05);
4通过比较对照组6个位点不同基因型个体间的收缩压和舒张压,发现各个位点不同基因型之间,该六个位点各种基因型之间的收缩压和舒张压之间均无统计学差异(均>0.05)。
5104例服用单一钙拮抗剂药物的原发性高血压患者随访六周疗效结果显示:rs11014166AA基因型患者服用钙拮抗剂的降压有效率高于基因型为AT+TT患者;差异有统计学意义(p<0.05),其余5个位点基因多态性与钙拮抗剂治疗高血压疗效未见相关性。
结论
1提示CACNB2的rs7069292C/T多态性与中国浙江温州汉族人群原发性高血压有关,等位基因C可能是中国汉族人群原发性高血压的遗传标志;
2CACNB2rs11014166多态性与钙拮抗剂降压疗效相关。