【摘 要】
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背景博尔纳病毒(BDV)在世界范围内的脊椎动物中持续感染中枢神经系统并且引起宿主行为的错乱。以前的研究显示,代谢物的紊乱和BDV感染有关,然而不同病毒株的病理生理学机制仍
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背景博尔纳病毒(BDV)在世界范围内的脊椎动物中持续感染中枢神经系统并且引起宿主行为的错乱。以前的研究显示,代谢物的紊乱和BDV感染有关,然而不同病毒株的病理生理学机制仍然不是十分清楚。Strain V是马起源的实验室参考株,Hu-H1是人类起源的病毒株,尽管RNA序列已确认Hu-H1株起源于人类PBMC,由于其序列的保守性,与Strain V相比达到了95%的同源性(在非常短的基因片段内进行比较而不是完整的基因序列),导致其真实性遭到质疑。目的本研究的目的在于比较BDV人类株Hu-H1和实验室参考株Strain V感染离体的大鼠皮层神经元引起代谢通路中代谢物的不同变化同时为被认为是有来源有争议的人类株Hu-H1证明正身。方法提取新生24小时内SD大鼠(Sprague-Dawley rats)的皮层神经元分别进行两种BDV病毒株的感染,共有35个独立样本。12天之后用GC-MS方法来分析35个独立的样本,11个样本感染Hu-H1病毒株;12个样本感染Strain V病毒株;12个对照组样本,比较代谢物的差异,绘制代谢物差异图谱。联合主成分分析,偏最小二乘方判别分析,正交偏最小二乘方判别分析来证明三组间的差异。结果用Hu-H1组和CON组比较我们确认了31种不同的代谢物,其中21种下调,10种上调;Strain V组和CON组比较,有35种代谢差异物不同,其中30种下调,5种上调;Hu-H1组和Strain V组比较有21种不同的代谢物,8种下调,13种上调。结论这是第一次应用GC-MS方法来研究BDV人类株Hu-H1和实验室参考株Strain V感染离体的大鼠皮层神经元导致代谢通路中代谢物的变化不同。比较代谢物差异图谱揭示了感染两种BDV病毒株会引起显著的有统计学差异的关键能量代谢产物、氨基酸代谢产物、胆固醇和脂质代谢产物的不同变化,为证明人类株Hu-H1的真实性提供了新的证据,同时为未来研究BDV体内感染的致病机制提供了一个新的方法。
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