【摘 要】
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背景原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种血液系统常见的抗体介导血小板破坏的自身免疫性出血性疾病。随着对其复杂发病机制的进一步探讨,越来越多研究发现T淋巴细胞亚群及相关细胞因子异常所致免疫耐受功能障碍也是ITP发病关键。研究发现重组人血小板生成素（rh TPO）联合大剂量地塞米松治疗可纠正ITP患者T淋巴细胞亚群免疫调节紊乱,调控细胞因子网络失衡介导免疫耐受恢复,以提高治疗效果,但国内对rh TP
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背景原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种血液系统常见的抗体介导血小板破坏的自身免疫性出血性疾病。随着对其复杂发病机制的进一步探讨,越来越多研究发现T淋巴细胞亚群及相关细胞因子异常所致免疫耐受功能障碍也是ITP发病关键。研究发现重组人血小板生成素（rh TPO）联合大剂量地塞米松治疗可纠正ITP患者T淋巴细胞亚群免疫调节紊乱,调控细胞因子网络失衡介导免疫耐受恢复,以提高治疗效果,但国内对rh TPO通过调节性T细胞（Treg）、IL-35发挥免疫耐受诱导作用的研究未见报道,本研究通过检测ITP患者大剂量地塞米松（HD-DXM）联合rh TPO及各单药治疗前后外周血CD4+CD25+CD127lowTreg细胞比例及血浆IL-35水平,探讨rh TPO在ITP治疗中发挥的免疫调节作用机制,评估rh TPO诱导免疫耐受的作用靶点,为该药治疗提供理论依据,为ITP免疫治疗提供新的干预靶点。目的对比分析三种治疗方案（地塞米松、rh TPO及地塞米松联合rh TPO）治疗前后ITP患者外周血CD4+CD25+CD127lowTreg细胞比例、血浆IL-35水平及血小板计数（Plt）变化,初步探究rh TPO作用于ITP患者发挥免疫调节的分子机制,评估rh TPO诱导免疫耐受的作用靶点。方法采集62例原发免疫性血小板减少症患者治疗前后外周血及20例健康正常人外周血,采用流式细胞术（FCM）检测分离后的外周血单个核细胞（PBMC）中Treg细胞比例;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测分离后的血浆中IL-35表达水平。结果1、与健康对照组比较,ITP组患者（地塞米松、rh TPO及地塞米松联合rh TPO三个治疗组）治疗前CD4+CD25+CD127lowTreg细胞、IL-35、Plt水平均显著降低（P＜0.001）。2、三组患者治疗后组内比较,外周血中CD4+CD25+CD127lowTreg细胞比例均较治疗前显著提高（P=0.040;P=0.004;P＜0.001）。3、三组患者治疗后组内比较,rh TPO组及地塞米松联合rh TPO组血浆中IL-35水平均较治疗前显著提高（P＜0.001）,地塞米松组治疗前后血浆IL-35水平无统计学差异（P=0.892）。4、三组患者治疗后组内比较,Plt计数均较治疗前显著提高（P＜0.001）。5、三组患者治疗后组间比较,地塞米松联合rh TPO组外周血中CD4+CD25+CD127lowTreg细胞比例显著高于地塞米松组和rh TPO组（P=0.014;P=0.004）,地塞米松组与rh TPO组比较无统计学差异（P=1.000）。6、三组患者治疗后组间比较,地塞米松联合rh TPO组和rh TPO组血浆IL-35水平显著高于地塞米松组（P＜0.001;P＜0.001）,地塞米松联合rh TPO组与rh TPO组比较无统计学差异（P=1.000）。7、三组患者治疗后组间比较,地塞米松联合rh TPO组Plt计数显著高于地塞米松组和rh TPO组（P=0.040;P=0.030）,地塞米松组与rh TPO组比较无统计学差异（P=1.000）。8、三组患者治疗后组间疗效比较,总有效率无显著性差异（χ~2=4.551,P=0.103）,但地塞米松联合rh TPO组总有效率最高为90.48%,而地塞米松组和rh TPO组总有效率分别为62.50%和68.00%。9、ITP患者治疗前Plt计数与CD4+CD25+CD127lowTreg细胞比例及IL-35水平均呈显著正相关性关系（r=0.787,P＜0.001;r=0.840,P＜0.001）,IL-35水平与CD4+CD25+CD127lowTreg细胞比例呈显著正相关性关系（r=0.713,P＜0.001）。结论1、rh TPO可在短期内通过上调Treg细胞,有效调节免疫负性调节因子IL-35的表达,介导恢复ITP患者血小板自身抗原免疫耐受功能,减少血小板破坏。2、地塞米松联合rh TPO治疗ITP患者具有协同作用,较地塞米松单药治疗能显著提高CD4+CD25+CD127lowTreg细胞、IL-35及Plt表达水平,提高ITP患者临床疗效。3、ITP患者治疗前,Treg细胞比例、IL-35水平及Plt计数三者两两之间均呈正相关。
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