【摘 要】
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恶性肿瘤严重威胁着人类的生命健康,许多抗肿瘤药物,如化疗和放疗药物等,因其缺乏肿瘤靶向性,副作用大,给患者的治疗带来不利影响。基于肿瘤靶向药物递送系统（DDSs）的多药联合治疗在癌症治疗中表现出巨大的潜力,其中,刺激敏感性药物递送系统通过控制药物在肿瘤部位释放,进一步提高肿瘤靶向性,改善癌症的治疗效果。本研究利用磷脂材料DPPC（1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱）和光敏剂Zn Pc（PE
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恶性肿瘤严重威胁着人类的生命健康,许多抗肿瘤药物,如化疗和放疗药物等,因其缺乏肿瘤靶向性,副作用大,给患者的治疗带来不利影响。基于肿瘤靶向药物递送系统（DDSs）的多药联合治疗在癌症治疗中表现出巨大的潜力,其中,刺激敏感性药物递送系统通过控制药物在肿瘤部位释放,进一步提高肿瘤靶向性,改善癌症的治疗效果。本研究利用磷脂材料DPPC（1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱）和光敏剂Zn Pc（PEG）4（2-（12-羟基-1,4,7,10-四氧十二烷基）酞菁锌）构建热敏脂质体,赋予脂质体分子成像、光动力和光热治疗的能力,并在脂质体内部包裹化疗药物阿霉素（DOX）,制备成脂质体Zn Pc（PEG）4:DOX@Li POs。结果表明,Zn Pc（PEG）4能够降低DPPC脂质体的粒径,提高包裹DOX的稳定性;与只装载光敏剂的Zn Pc（PEG）4@Li POs脂质体和只装载阿霉素的DOX@Li POs脂质体相比,Zn Pc（PEG）4:DOX@Li POs具有更强的ROS生成能力、产热性能和光触发的阿霉素控释性能;细胞实验结果显示,Zn Pc（PEG）4:DOX@Li POs具有更高的细胞毒性,并造成更多的凋亡细胞比例,证明Zn Pc（PEG）4和DOX的协同肿瘤细胞杀伤效果;负载Zn Pc（PEG）4的脂质体比同等浓度的游离Zn Pc（PEG）4产生更强的细胞内ROS,并且,细胞定位实验分析表明,Zn Pc（PEG）4:DOX@Li POs在溶酶体和线粒体中都有分布,暗示其活性作用位点;荷瘤小鼠在体研究表明,Zn Pc（PEG）4:DOX@Li POs具有较高的肿瘤靶向性,显著增强了抗癌效果、减少了肝脏滞留作用,并且,组织病理分析结果显示,对各重要器官没有明显的损伤。由光敏剂Zn Pc（PEG）4构建的脂质体,是一种结合光疗的靶向控释给药系统,可用于靶向递送其他抗肿瘤分子药物,具有优异的应用价值。
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