【摘 要】
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棕色脂肪组织是哺乳动物体内维持体温和能量平衡的重要器官,在它活跃时能够迅速氧化储存的脂肪,并通过UCP1产生热量。与此同时机体的代谢速率提高。AIDA是一个含有C2结构域的蛋白质,能够定位在细胞的膜结构上。之前本课题组的研究发现,在小鼠中AIDA会抑制小肠对膳食脂肪的吸收,从而抵御高脂饮食诱导的肥胖。然而,对于AIDA在其他组织中的性质和功能尚无相关研究。我们对不同组织AIDA的蛋白丰度检测结果表
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棕色脂肪组织是哺乳动物体内维持体温和能量平衡的重要器官,在它活跃时能够迅速氧化储存的脂肪,并通过UCP1产生热量。与此同时机体的代谢速率提高。AIDA是一个含有C2结构域的蛋白质,能够定位在细胞的膜结构上。之前本课题组的研究发现,在小鼠中AIDA会抑制小肠对膳食脂肪的吸收,从而抵御高脂饮食诱导的肥胖。然而,对于AIDA在其他组织中的性质和功能尚无相关研究。我们对不同组织AIDA的蛋白丰度检测结果表明,AIDA在棕色脂肪组织中丰度较高。因此,我们想探究AIDA在棕色脂肪细胞中的亚细胞定位及其功能。本文主要通过差速离心分离组分和Digitonin透膜的实验确定了 AIDA定位于线粒体的外膜。然后利用AIDA相关细胞器免疫沉淀和透射电镜观察APEX2信号的手段证明了 AIDA在棕色脂肪细胞线粒体中从外膜到内外膜间隙的转移是依赖于AIDA第161位丝氨酸磷酸化的。最后我们通过构建棕色脂肪细胞特异性敲除Aida的小鼠来探究AIDA在棕色脂肪组织中的生物学功能。在正常条件下,棕色脂肪组织中AIDA的缺失不会导致小鼠出现肥胖的表型。而在寒冷应激的条件下,被PKA磷酸化修饰的AIDA会从线粒体外膜转移至线粒体内外膜间隙,进而促进棕色脂肪细胞的非颤抖性产热作用。这些发现为进一步探究AIDA在亚细胞水平的时空特异性分布及其生理病理意义提供了基础。
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