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目的：观察姜黄素(Curcumin)和雷帕霉素(Rapamycin)对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力、海马区Ap表达及神经元自噬的影响,探讨姜黄素在阿尔茨海默病中的神经保护作用及可能的机制。方法：健康7周龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠80只,随机分成四组：对照组、AD模型组、姜黄素组和雷帕霉素组,对后三组大鼠双侧海马CA1区注射Ap1-42,构建AD大鼠模型；对照组则予以等体积生理盐水注射。药物干预在造模前5天即开始,对照组和AD模型组予以生理盐水腹腔注射,姜黄素组和雷帕霉素组则分别予以姜黄素(300mg/kg/d)和雷帕霉素(1mg/kg/d)腹腔注射；直至术后第21天处死全部大鼠。采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力；HE染色观察海马神经元形态；免疫组化法观察海马内Aβ1-40表达；电镜观察CA1区神经元内自噬体；Western Blot测定海马内自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ的表达。结果：1.Morris水迷宫结果：定位航行试验中,AD模型组逃避潜伏期较对照组明显延长(P<0.01)；姜黄素组、雷帕霉素组逃避潜伏期较AD模型组缩短(P<0.05),姜黄素组和雷帕霉素组之间差异无显著性(P>0.05)；空间探索实验中,AD模型组原平台象限游泳时间(路程)/总时间(总路程)的比值明显小于对照组(P<0.01)；姜黄素组、雷帕霉素组的上述比值均大于AD模型(P<0.05),姜黄素组和雷帕霉素组之间差异无显著性(P>0.05)2.HE染色：对照组海马神经元结构正常；AD模型组海马正常形态神经元数量减少,伴较多凋亡改变；姜黄素组、雷帕霉素组神经元形态基本正常。3.免疫组化：AD模型组海马内Aβ1-40表达较对照组明显增多(P<0.01)；姜黄素组和雷帕霉素组Aβ1-40表达较AD模型组减少(P<0.05),姜黄素组和雷帕霉素组之间差异无显著性(P>0.05)。4.电镜检测：对照组海马CA1区神经细胞微结构正常并可见少量自噬体；AD模型组海马CA1区神经元内可见较多自噬体堆积,线粒体肿胀,内质网松散,核膜边界欠清；其余两组中仅见少量自噬体,细胞核和细胞器微结构大致正常。5.Western Blot测定：对照组、姜黄素组、雷帕霉素组海马中Beclin-1、LC3-Ⅱ表达明显高于AD模型组(P<0.05),而对照组、姜黄素组、雷帕霉素组之间差异无显著性(P>0.05)。结论：1.姜黄素和雷帕霉素可改善AD模型大鼠的学习记忆能力,减轻海马结构内神经元损害,对AD模型大鼠具有神经保护作用。2.通过诱导自噬,增加Beclin-1、LC3-Ⅱ表达,进而减轻Ap负荷,可能是姜黄素和雷帕霉素发挥神经保护作用的机制之一。